Алкогольное поражение печени. Токсическое поражение печени алкоголем – симптомы, лечение

30.04.2019Рубрика: Неврология

Этанол оказывает разрушающее действие на весь организм. Это химическое вещество нарушает обмен веществ, повреждает слизистую оболочку желудка и нервную систему. При длительном воздействии этанола проявляются симптомы болезни печени у алкоголика: кожа лица выглядит желтушной в сравнении со здоровым эпителием, мышечный тонус снижается. Остановить разрушение органа можно, отказавшись от алкоголя и соблюдая рекомендации врачей.

Как сказывается алкоголь на печени

Пьющие люди подвергают организм постоянному воздействию этанола. Это вещество провоцирует гибель здоровых клеток печени. Наблюдается воспаление органа, сопровождаемое изменением его размеров. Синтез печеночных ферментов нарушается, что приводит к проблемам в работе всех органических систем. Ацетальдегид и другие продукты распада алкоголя не выводятся своевременно из организма. На фоне нарушения жирового обмена клетки печени заполняются холестерином. Это состояние приводит к формированию среды, благоприятной для развития болезней.

Как выглядит печень алкоголика

Состояние органа зависит от степени его поражения этанолом и болезни, которой он подвергся. Печень и алкоголь плохо совместимы друг с другом. Даже при употреблении легких спиртных напитков разрушается небольшое количество гепатоцитов. На первой стадии болезни у алкоголика печень увеличивается, а количество вырабатываемых ферментов уменьшается. Гепатоциты перестают нормально работать, поэтому кровь не фильтруется. Она вместе со всеми вредными веществами разносится по всем органам.

При гепатите, который является вторым этапом алкогольного поражения, большая часть печени заменяется на жировую ткань. Окраска органа меняется с насыщенного темно-красного цвета на бледно-розовый и желтоватый цвета. На поверхности образуется жировая пленка. При циррозе большая часть печени заменяется рубцовой ткань. Поверхность органа становится рыхлой, при аппаратном обследовании заметны тромбы и язвы.

Симптомы алкогольной болезни печени

Жировая дистрофия, возникающая у 90% больных при злоупотреблении алкоголем, протекает бессимптомно. Пьющие люди изредка жалуются на снижение аппетита, тошноту и боли в правом подреберье. У пациентов со слабым здоровьем развивается желтуха. Чем больше разрушается печень алкоголика, тем сильнее проявляются признаки болезни. При гепатите и циррозе у пациентов наблюдаются следующие симптомы:

болевой синдром;
расстройство пищеварения;
слабость;
резкое похудение;
тяжесть в теле;
увеличение ушных раковин;
изменение размера молочных желез и яичек у мужчин.

Причины заболевания

Алкоголики страдают от повреждений печени разной этиологии на втором этапе зависимости, когда потребляемая доза спиртного превышает нормальную в 10-12 раз. Тяжелее справляются с алкоголизмом женщины, т.к. активность алкогольдегидрогеназы у них ниже в 5 раз. Помимо половой принадлежности, на скорость прогрессирования заболевания влияет генетическая предрасположенность. У некоторых больных активность ферментов, разрушающих алкоголь, понижена, поэтому основная нагрузка ложится на железы внешней секреции. Способствуют развитию заболевания:

ожирение;
метаболический синдром;
перенесенные заболевания печени;
вредные привычки (курение, злоупотребление жирной пищей и т.д.);
расстройства эндокринной системы.

Классификация алкогольной болезни печени

Риск и степень повреждения органа зависят от того, какое количество спиртного употребляет человек каждый день. Печень при алкоголизме работает на износ, поэтому на первом этапе болезни у зависимых развивается стеатоз. На снимках, полученных во время ультразвукового обследования, недуг выглядит как скопление жиров вокруг гепатоцитов. Стеатоз всегда сопровождается увеличением печени. Дальнейшим прием спиртного вызывает следующие повреждения органа:

хронический гепатит;
алкогольный цирроз.

Возможные осложнения

Лица, страдающие от алкогольной зависимости, входят в группу риска развития рака печени. Токсические вещества, накапливающиеся в организме из-за снижения функциональной активности, откладываются во всех тканях. Часто этот процесс приводит к развитию хронического нарушения мозгового кровообращения (энцефалопатии). При отсутствии лечения у алкоголика могут проявиться следующие заболевания:

язвенная болезнь, сопровождающаяся регулярными желудочно-кишечными кровотечениями;
дистрофия почек;
острая почечная недостаточность;
усложнение течения хронических пиелонефритов и гломерулонефритов.

Диагностика

Заподозрить проблемы с печенью терапевт может на основании оценки внешнего вида алкоголика. Кожа у больных приобретает неестественный красноватый оттенок. У пациентов со второй стадией цирроза ясно просматривается «голова медузы» (расширение вен вокруг пупа). При лабораторном исследовании крови у 80% алкоголиков выявляют макроцитоз. У некоторых больных наблюдается железодефицитная анемия. Постановка диагноза осуществляется после получения результатов одного из методов инструментальной диагностики:

ультразвукового исследования органов брюшной полости;
допплерографии;
компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
радионуклеинового исследования;
биопсии печени.

Лечение печени при алкоголизме

На первых стадиях болезнь является полностью обратимой. При отказе от алкоголя ожирение печени пройдет самостоятельно. Пациент должен нормализовать режим питания, отказавшись полностью от жиров, и принимать нормализующие обмен веществ лекарственные средства. Если у алкоголика развивается цирроз или гепатит, то потребуется медикаментозное лечение. Абсолютно все больные, страдающие от алкогольной болезни, должны пройти дезинтоксикационную терапия. Она состоит из следующих этапов:

200-300 мл раствора глюкозы вводится внутривенно вместе с Эссенциале или раствором липоевой кислоты.
Внутривенно вводят раствор Пиридоксина.
В виде раствора пациентам дают Тиамин и Пирацетам.
Внутривенно вводят Гемодез по 200 мл.

Курс дезинтоксикационной терапии продолжается 4-5 дней. Для ускоренного восстановления печени больному назначают эссенциальные фосфолипиды. Если на фоне отказа от спиртного у пациента фиброз развивается, то ему дают урсодезоксихолевую кислоту и другие гепатопротекторы. Они способствуют оттоку желчи и улучшает обмен веществ. На терминальной стадии фиброза, сопровождаемой некрозом и разрастанием соединительной ткани, пациентам требуется трансплантация печени.

Лекарственные препараты

Алкогольное поражение печени устранить лекарственными средствами в домашних условиях не получится. Под воздействием спирта происходят значительные изменения в метаболизме, поэтому дезинтоксикационную терапию должен проводить врач. После выписки из стационара пациенту могут назначить следующие группы препаратов для нормализации работы желез внешней секреции и уменьшения тяги к алкоголю:

Адеметионин;
Глицирризиновая кислота;
Эссенциале;
Метипред.

Адеметионин – незаменимый препарат при лечении холестаза и алкогольной зависимости. Он оказывает антиоксидантное, гепатопротективное, нейропротективное и антидепрессивное действие на организм. Препарат нормализует деятельность гепатоцитов, способствует передаче желчи в желчевыводящую систему. В стационаре лекарственное средство дают в виде раствора по 0,8 г/сутки. Дома пациент должен принимать по 2-4 таблетки/день. У многих пациентов длительный прием Адеметионина вызывает боль в области эпигастрия, т.к. он повышает кислотность желудка.

Глицирризиновая кислота дается алкоголикам вместе с фосфолипидами. Она восстанавливает биологическую целостность мембран гепатоцитов, предотвращают потерю ферментов. В редких случаях вызывает аллергию. При циррозе глицирризиновая кислота препятствует образованию печеночной соединительной ткани. Приобрести ее можно в виде раствора или таблеток. Фосфоглив, Эссенциглив содержат большую дозу этого вещества. Стандартно при нетяжелых поражениях железы алкоголикам назначают 2-3 таблетки глицирризиновой кислоты 3-4 раза/день.

Эссенциале помогает при гепатитах, цирозах и некрозах печеночных клеток. В стационаре алкоголикам лекарство вводят внутривенно по 10 мл. Стандартный курс составляет 17 инъекций. Одновременно больной должен принимать по 2 капсулы препарата 3 раза/сутки. После выписки дозировку лекарства изменяют. На протяжении 3 месяцев алкоголик должен принимать по 3 таблетки 4 раза/сутки. Редко при передозировке у пациентов наблюдается понос.

Некоторые пациенты поступают в больницу с тяжелой формой острого алкогольного гепатита. Метипред назначают, чтобы облегчить течение заболевания. При этом пациентов предварительно проверяют на отсутствие инфекций и желудочно-кишечных кровотечений. Кортикостероид принимают 1 или 2 раза в день. Общая суточная доза не должна превышать 32 мг. Лекарство снимает воспаление и устраняет аллергическую реакцию. У пациентов при длительном приеме Метипреда развивается аритмия и гипотония. У алкоголиков препарат вызывает частые перемены настроения и дезориентацию.

Специальная диета

Печень пьющего человека подвергается воздействию химических веществ высокой токсичности. Врачи рекомендуют для нормализации ее работы не только отказаться от спиртного, но и пересмотреть план питания. При лечении хронического или токсического гепатита доктора назначают пациентам высокобелковую диету. Отказ от спиртного является обязательным на время терапии. Если алкоголик продолжает употреблять водку, пиво или другие высокоградусные напитки, то коррекция питания не поможет. При алкогольном фиброзе, гепатите, стеатозе больным разрешено есть следующие продукты:

телятину, крольчатину и другие нежирные сорта мяса;
творог, кефир, сметану низкой жирности;
отварной картофель, брокколи, кабачки;
сырые огурцы, морковь, капусту, томаты;
сухофрукты.

Профилактика алкогольного поражения печени

Самым простым способом предотвращения развития заболевания является отказ от спиртных напитков. Больные для восстановления функций печени должны соблюдать диету и все предписания врача. Суточная доза спиртного составляет 80 мл, данная норма потребления алкогольных напитков установлена врачами для здоровых людей. К мерам профилактики дальнейшего прогрессирования алкогольного поражения печени относят:

соблюдение специальной диеты;
прохождение лечения для избавления от абстиненции (патологической тяги к спиртным напиткам);
занятия лечебной физкультурой.

Фото жирового гепатоза печени

Видео

Алкогольная болезнь печени — одна из актуальных проблем гепатологии в связи с широкой распространенностью ее во всех странах мира. Употребление алкоголя является причиной развития алкогольной болезни печени, и возникает у людей, употребляющих алкоголь в больших количествах или испытывающих алкогольную зависимость.

Существует два термина «алкоголизм» и «алкогольная болезнь печени». Первый применяется для обозначения состояния человека, характеризующегося психической и физиологической зависимостью от алкоголя. Эти больные являются пациентами психиатров-наркологов. У людей с алкогольной болезнью печени редко наблюдается выраженная зависимость от алкоголя, редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет таким людям достаточно долго употреблять алкоголь. Алкогольной болезнью печени страдают чаще представители определенных социальных групп, у которых прием алкоголя служит атрибутом профессиональной деятельности или снятия эмоционального стресса.

При злоупотреблении алкоголем страдают практически все органы организма, но печень в большей степени, вследствие того, что она играет центральную роль в обмене (метаболизме) алкоголя, который превращается в ацетальдегид, который оказывает прямое токсическое повреждающее действие на клетки печени (гепатоциты).

В риск развития алкогольной болезни печени вовлечены генетические, наследственные факторы. Так, у родителей, страдающих хроническим алкоголизмом, дети могут наследовать низкий уровень ферментов, утилизирующих этанол и тогда проблема алкоголизма становится актуальной для них уже в 15-20 лет. Один из корифеев отечественной медицины А.А.Остроумов, демонстрируя молодого человека с патологией печени, утверждал, что «отец «пропил» печень своего сына».

Поражение печени алкоголем зависит от количества потребляемого алкоголя и продолжительности. Большинство исследователей сходятся во мнении, что опасной ежедневной дозой употребления алкоголя является доза более 40 — 80 мл чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. Предельно опасной считается доза более 80 г в сутки в течение 10-12 лет, алкогольная болезнь печени запросто возникает при таких значениях. Это количество этанола содержится в 100-200 мл водки 40%, в 400 -800 мл сухого вина 10%, 800 — 1600 мл пива 5%. Эти данные приводятся по отношению к мужчинам, доза женщин составляет 20% этанола в день.

Алкогольная болезнь печени формируется только у 20% постоянно злоупотребляющих алкоголь, на что влияют другие факторы риска – питание, пол человека. Известно, что у женщин при употреблении меньших доз алкоголя и за более короткий период времени, даже после отказа от алкоголя заболевание может прогрессировать. Алкоголь нарушает процессы пищеварения, появление диспепсических явлений указывает на вовлечение в процесс поджелудочной железы, кишечника, развивается недостаток белка, витаминов, минералов. Дефицит питания способствует прогрессированию алкогольной болезни печени, и даже полноценное питание не предотвращает алкогольного поражения печени. Общее недоедание, недостаток питательных веществ, способствуют развитию поражения печени у лиц, употребляющих алкоголь, утяжеляющих течение болезни и оказывающих неблагоприятное воздействие на другие органы и системы организма.

Стадии заболевания

Алкогольная болезнь печени проходит четыре стадии:

жировая дистрофия (стеатоз) печени,
алкогольный гепатит (стеатогепатит),
цирроз печени,
печеночная карцинома (гепатома).

Обмен алкоголя, механизмы повреждающего действия токсических продуктов его обмена на клетки печени, особенно важнейшего структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов, замещение клеток печени соединительной (нефункционирующей) тканью – прогрессирующий фиброз клеток печени — представляют собой сложный многолетний биохимический процесс. Каждый этап этого процесса определяет стадию поражения печени и является динамическим критерием диагностического наблюдения за больным.

Стадия жировой дистрофии печени (стеатоз)

Эта стадия может протекать бессимптомно. Но клинические наблюдения показывают, что часто несколько лет пациенты жалуются на кишечный дискомфорт: вздутие живота, периодические поносы, снижение аппетита, настроения, тошноту, что является уже ранним признаком алкогольного поражения поджелудочной железы. При объективном обследовании возможно отметить увеличение печени, повышение печеночных показателей.

Алкогольный гепатит (стеатогепатит)

Наиболее часто в клинической практике встречается желтушная форма (желтушность склер и кожных покровов), желтуха не сопровождается зудом кожи. Кроме этого, у пациентов наблюдаются боли и тяжесть в правом подреберье, тошнота, рвота, слабость, снижение аппетита, поносы, редко температура. Но в 5-10% случаев желтуха может быть длительной и сопровождаться кожным зудом, обесцвеченным калом, реже температурной реакцией и болями в правом подреберье – холестатическая форма алкогольной болезни печени. В лабораторных исследованиях резко нарушаются печеночные пробы, тесты застоя желчи в печени (холестаз).

Фульминантный алкогольный гепатит имеет быстрое прогрессирующее течение с желтухой, нарушением психики (энцефалопатии), печеночной недостаточностью и часто заканчивается смертью в состоянии печеночной комы. Также, впрочем, как цирроз и печёночная карцинома . Так что рассматривать эти стадии в рамках данной статьи не имеет смысла.

Диагностика алкогольного поражения печени

Диагностика алкоголизма основывается на клиническом обследовании, специальных тестах на выявление постинтоксикационного алкогольного синдрома и перечне физикальных признаков хронической алкогольной интоксикации.

Диагностика алкогольного поражения печени и его стадии основывается на тщательном сборе анамнеза, клиническом, лабораторном и инструментальном обследованиях.

Для распознавания алкогольного поражения печени очень важно знать, как долго и в каких количествах принимался алкоголь пациентом. Часто пациенты скрывают злоупотребление алкоголем, поэтому очень важно поговорить с родными и близкими людьми и пройти тесты.

Для выявления скрытой алкогольной зависимости используются специальные тесты, самым распространенным является CAGE-вопросник. Ответ «да» на два и более вопросов, считается позитивным тестом и свидетельствует о скрытой алкогольной зависимости у конкретного пациента.

Существует тест, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, «Идентификация расстройств, связанных с употреблением алкоголя», при положительном ответе на вопросы теста 8 и более тест считается положительным.

Идентификация расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Клинические проявления алкогольного поражения печени очень скудны: слабость, тяжесть в правом подреберье, кишечный дискомфорт — вздутие, послабления стула после употребления жирной и обильной пищи, тошнота. Большинство больных активных жалоб не предъявляет и при осмотре или УЗИ иногда случайно можно обнаружить увеличение печени, желтушность склер и кожных покровов бывают реже и проявляются в более тяжелых случаях.

Лабораторные исследования, среди которых в первую очередь обращается внимание на показатели биохимических анализов крови:

АЛТ и АСТ и соотношение АСТ/АЛТ (1.5:2),
гамма-глютамилтранспептидаза, превышающая трансаминазы и имеет диагностическое значение ее снижение при отказе от алкоголя,
сравнительно новым маркером алкогольной интоксикации является трансферрин, концентрация которого повышается при употреблении ежедневно более 60 г и более этанола,
повышение билирубина и его фракций,
снижение альбумина (белка, синтезируемого печенью),
в клиническом анализе крови – снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.

Инструментальные методы исследования:

Ультразвуковое исследование печени желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки,
эндоскопическое исследование — эзофагогастродуоденоскопия,
Эластометрия, позволяющая уточнить степень выраженности фиброза печени – маркера прогрессирования болезни.

При алкогольной болезни печени пациенты могут чувствовать себя вполне удовлетворительно, даже имея отклонения лабораторных тестов и показателей инструментальных методов исследования. Часто они обращаются к врачам уже с тяжелыми осложнениями — кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, печеночной энцефалопатии, выраженной желтухой, с задержкой жидкости в брюшной полости и др., требующих лечения в стационаре.

Алкоголь действует системно на разные органы и системы организма, что пациенты часто не замечают – это действие на сердечно-сосудистую систему, центральную нервную систему, опорно-двигательную и другие системы, но поражение печени нарастает.

Лечение заболевания

Нужно ли лечить алкогольное поражение печени? Да.

Создание условий выздоровления

Первым и обязательным условием успешного лечения алкогольного поражения печения является полный отказ от приема алкоголя, без чего прогрессирование заболевания неизбежно.

Выполнение этого требования на стадии стеатоза и гепатита даёт возможность обратного развития алкогольного поражения печени.

Питание — важный и необходимый компонент лечения алкогольного поражения печени. Энергетическая ценность адекватного питания должно быть не менее 2000 калорий в сутки с содержанием белка 1 г на 1 кг массы тела с достаточным количеством витаминов, минералов в основном продуктами и витаминно-минеральными комплексами. Возможно рекомендовать питание стола 5.

Медикаментозное лечение

Алкогольная болезнь печени эффективно лечится медикаментозной терапией, используются препараты разного механизма действия и объединены в группу гепатопротекторов.

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциале форте, Эссенциале-Н, Флоравит — препараты восстанавливают клеточную структуру клеток печени, различные ферментные системы, нормализуют обмен белков и жиров в печени, обладают детоксицирующим действием и предотвращают образование фиброзной ткани в печени, останавливая процесс прогрессирования процесса. Эти препараты назначаются в капсулах по 1-2 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 3 месяцев. В — последующем повторные курсы.

Силимарин

Сухой экстракт из плодов расторопши пятнистой — например, Карсил, Легалон, Силимар, Гепабене содержат флавоноиды, которые обладают гепатопротекторным и желчеобразующим действием, стимулирующим ферментные структуры, восстанавливающие мембраны печеночных клеток. Курс 4 недели по 70-140 мг 2 раза в сутки перед едой или во время еды. По показаниям повторные курсы.

Адеметионин

Гептрал – это природное вещество, которое образуется из аминокислоты метионин и оказывает гепатозащитное, детоксикационное действие. Может вводиться внутривенно капельно или внутримышечно по 400 мг с растворителем и на физиологическом растворе курсом в течение 10-20 дней. Возможен прием гептрала внутрь в таблетках. Форму введения препарата и продолжительность определяет врач.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсофальк, Урсосан и др. — нормализует активность аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), уменьшает образование фиброза в печени. Препараты в капсулах, рассчитываются на массу тела или индивидуально врачом, назначаются на длительное время до нескольких лет.

Растительные комбинированные гепатозащитные препараты Лиф-52, Гепатофальк и др.

Липоевая кислота (Тиагамма, Тиотацид и др.) обладает гепатопротекторным и детоксикационным действием, нормализует различные виды обмена в печени (энергетический, углеводный, жировой, белковый, холестериновый). Назначается курс 1 месяц, прием 600 мг внутрь 1 раз в день перед завтраком.

Кортикостероиды

Назначаются в тяжелых случаях острого алкогольного гепатита в условиях стационара.

Алкогольная болезнь печени. Прогноз

Все зависит от скорости прогрессирования фиброза в клетках печени и, следовательно, формирования цирроза печени.

Влияние на прогноз оказывает прекращение употребления алкоголя после установления диагноза заболевания.

Наиболее неблагоприятными являются острые алкогольные гепатиты и холестатические гепатиты (с желтухой).

Усугубить прогноз могут присоединившиеся вирусные инфекции гепатита В и С.

Алкоголь относится к гепатотоксичным продуктам, то есть его составляющие разрушают клетки печени. Алкогольная болезнь печени - это изменения, которые этанол вызывает в структуре этого органа и связанные с ними нарушения функции. Печень для организма выступает в роли своеобразного фильтра: она очищает его от токсинов, поступающих с воздухом или продуктами питания. Поврежденные алкоголем гепатоциты (печеночные клетки) не в состоянии выполнять свою прямую функцию, и больной страдает от общей интоксикации.

Причины алкогольной болезни печени

Точно не установлено, какое количество спирта способно разрушить ткани печени. Считается, что критичной является доза в 40-80 г чистого этанола для мужчин и около 20 г для женщин в течение 10-12 лет.

Среди факторов, которые способствуют развитию алкогольного поражения печени можно выделить несколько основных:

систематическое употребление алкогольных напитков в большой дозировке на протяжении длительного периода времени;
женский пол (женщины менее устойчивы к пагубному влиянию этанола, в то время как повреждения печени у мужчин может и не проявляться);
генетическая особенность, из-за которой ферменты, разрушающие алкоголь, менее активны;
на момент приема алкоголя либо в анамнезе;
нарушения обмена веществ.

Алкогольная болезнь печени распространена повсеместно, вне зависимости от уровня развитости государства. На территории России зарегистрировано более 10 млн. больных. Ежегодно алкоголизм приводит к летальному исходу более чем у 10 тысяч человек.

Алкоголь и половая принадлежность

У женщин есть физиологическая особенность, которая провоцирует развитие алкогольной болезни. В слизистой оболочке желудка у них снижено количество фермента, необходимого для переработки алкоголя. Статистика показывает, что женщины реже обращаются за врачебной помощью при алкоголизме, и у них чаще возникают рецидивы после окончания лечения. Кроме того, у женщин чаще диагностируют цирроз печени, связанный с приемом алкогольных напитков.

Алкоголь и генетика

Данные о максимально допустимых дозах спирта являются усредненными и могут отличаться у разных людей более чем в 3 раза. Установлено, что на прием алкоголя влияет модель поведения и культура его употребления в семье. На генетическую предрасположенность указывает тот факт, что монозиготные близнецы чаще страдают от алкоголизма одновременно, чем дизиготные.

В метаболизме этанола участвуют 5 специфических ферментов. От их активности зависит степень его утилизации и количество ацетальдегида, который будет формироваться из неизрасходованного продукта и откладываться в организме. Именно это вещество оказывает разрушающее воздействие на гепатоциты и становится причиной развития алкогольной болезни. Эти ферменты присутствуют у разных людей в разном количестве, что и определяет их восприимчивость к алкоголю. Так, у жителей восточных стран они малоактивны, поэтому каждый прием этанола вызывает резкое повышение уровня ацетальдегида и ухудшение самочувствия. Этим фактом можно объяснить низкую популярность алкоголя в их культуре.

Алкоголь и питание

Изменения в печени могут быть спровоцированы питанием. У многих хронических больных алкогольная болезнь была спровоцирована другими заболеваниями, связанными с недостаточным потреблением белка. В наибольшей степени это относится к неблагополучным слоям населения, образ жизни которых далек от здорового. В таком случае белковая недостаточность вызывает первые изменения в гепатоцитах, а алкоголь способствует развитию заболевания. Однако алкогольная болезнь возможна и при правильном сбалансированном питании.

ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.

Необходимо отличать понятия алкоголизма и алкогольной болезни печени (АБП). Первый термин характеризует стойкую психологическую зависимость от алкоголя, второй - патологическое состояние, связанное с разрушением тканей печени. Риск нежелательных последствий увеличивает частота употребления спиртсодержащих напитков. Если делать перерывы более двух дней в неделю, возможность поражения печени снижается. Среди больных АБП менее половины из них принимает алкоголь в критических дозах. Многие из пациентов ранее страдают от различных патологий печени неалкогольной этиологии, а прием этанола усугубляет ситуацию.

Сколько можно употреблять алкоголя?

Вопросом, какое количество алкоголя считается безопасным и не повлияет на здоровье печени, занимаются медики разных стран. Их показатели отличаются, но все они сходятся во мнении, что наиболее опасным является не разовая доза спирта, а его продолжительное употребление. Данные для представителей мужского и женского пола отличаются.

Медики провели исследования и рассчитали, какое количество спирта может вызвать изменения в тканях печени. Исходя из этих данных, можно выделить относительно безопасные, опасные и очень опасные дозы. Абсолютно безопасного количества алкоголя не существует.

В таблицах указаны дозировки чистого спирта. В алкогольных напитках его концентрация отличается: 10 г этанола эквивалентны 25 г водки, 100 мл вина либо 200 г пива. На продукте должен быть указан процент спирта на этикетке, а неизвестные алкогольные напитки и коктейли лучше вообще не употреблять.

Формы алкогольной болезни печени

Этанол может вызывать различные нарушения в структуре печени. В зависимости от биохимических и патоморфологических изменений можно выделить несколько форм патологии:

жировая дистрофия печени (стеатоз, жировой гепатоз) - скопление капель жира в гепатоцитах;
гепатит - воспаление тканей в комплексе с накоплением жира;
фиброз - аномальное разрастание плотной соединительной ткани с сохранением анатомической целостности органа;
цирроз - постепенное разрушение работоспособных клеток с их заменой на фиброзную ткань и нарушением структуры органа;
печеночная недостаточность (острая или хроническая) - повреждения тканей печени, что приводит к потере функции органа.

Болезнь может развиваться стадийно и начинаться с жировой дистрофии. Тем не менее, у некоторых больных диагностируют стадию цирроза без явлений воспаления (гепатита).

Патогенез - что происходит в организме?

В патогенезе алкогольной болезни имеет значение хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ). Под этим состоянием понимают систематическое потребление большего количества алкоголя, чем он утилизируется в печени. В таком случае организм ищет альтернативные пути его переработки, поэтому включаются механизмы каталазного и микросомального его превращения. В процессе этих реакций вырабатывается большое количество ацетальдегида.

Ацетальдегид

Ацетальдегид - это токсичный продукт переработки этанола. У пациентов наблюдается повышение его концентрации в крови, но только небольшой его процент покидает печень. Остальное его количество накапливается в гепатоцитах и воздействует на них несколькими способами:

нарушает течение окислительно-восстановительных реакций в гепатоцитах;
ускоряет реакции перекисного окисления липидов, которые ведут к разрушению печеночных клеток и их преждевременной гибели;
препятствует нормальной работе внутриклеточных структур: митохондрий, микротрубочек и ядра.

При окислении этанола происходит повышенный синтез ферментов, участвующих в процессах жирового обмена. В результате у больного регистрируют жировую инфильтрацию печени (замена функциональных клеток - гепатоцитов на жировые) и дислипидемию (нарушение содержания жироподобных веществ в крови).

Болезнь развивается стадийно. От своевременности лечения зависит вероятность полного выздоровления пациента

В норме в печени человека существуют клетки, которые накапливают запасы витамина А. Под воздействием ацетальдегида они трансформируются, теряют витамины и начинают производить фиброзную ткань. Это разновидность соединительной ткани, которая начинает разрастаться среди гепатоцитов и вокруг мелких капилляров. В результате клетки печени не получают кислород и питательные вещества в достаточном количестве и страдают от гипоксии. В таких условиях они не могут выполнять свою функцию и со временем погибают.

Нарушения белкового обмена

У больных наблюдается увеличение количества белка в гепатоцитах, что способствует задержке жидкости. Это явление может быть связано с тем, что ацетальдегид вступает в химические реакции с микротрубочками, от которых напрямую зависит выведение белка. Протеины накапливаются и, в свою очередь, связывают жирные кислоты, что усугубляет жировое перерождение печени.

Нарушения жирового обмена

В норме жирные кислоты поступают в печень с продуктами питания и далее выводятся из нее. При алкоголизме уровень жирных кислот заметно возрастает. Увеличение количества жира в печени может быть связано с несколькими факторами:

повышенным употреблением их с пищей;
интенсивным их синтезом в гепатоцитах;
поступлением их из жировой ткани.

Причины развития жировой дистрофии индивидуальны. При однократном потреблении критической дозы алкоголя уровень жирных кислот возрастает за счет их поступления из жировой ткани. При хроническом алкоголизме происходит сбой в механизме их обмена, и они начинают синтезироваться в клетках печени в большом количестве.

Гиперметаболический синдром

При регулярном употреблении высоких доз алкоголя печеночные клетки нуждаются в большом количестве кислорода. Поскольку увеличить его поступление невозможно, гепатоциты страдают от гипоксии. Это ведет к уменьшению их работоспособности, а в дальнейшем - к гибели.

Фиброз

В некоторых случаях цирроз печени развивается из-за фиброза, минуя стадию гепатита. Механизм этого явления до конца не выяснен, но медики говорят о роли молочной кислоты в этих нарушениях. Жирозапасающие клетки Ито трансформируются в фибробласты. Также наблюдается повышенный синтез коллагена и отложение его в печени. Цирроз может также развиваться из-за гипоксии, которая приводит к разрушению гепатоцитов.

Иммунные патологии

При алкоголизме наблюдается ненормальное течение иммунных реакций. В крови у больных обнаруживают повышенную концентрацию клеток, которые вырабатываются только в ответ на воздействие чужеродных веществ. Однако эту особенность некоторые связывают с действием гепатотропных вирусов (тех, которые размножаются в тканях печени) на фоне алкогольной интоксикации. Все эти причины объясняют механизм воздействия алкоголя на организм человека и отвечают на вопрос, может ли болеть печень после употребления спирта.

Симптомы заболевания

Первый признак алкогольной болезни, который регистрируют у 90% пациентов, - это жировая дистрофия печени. В некоторых случаях она протекает бессимптомно, но могут возникать следующие ее проявления:

хронические ноющие боли в правом подреберье;
снижение аппетита, тошнота и рвота;
желтушность кожи и видимых слизистых оболочек.

Еще один вариант развития патологии - это алкогольный гепатит, или воспаление печени. Симптомы болезни могут развиваться быстро и приводить к летальному исходу из-за общей интоксикации. Ее можно заподозрить по характерным клиническим признакам:

у человека периодически болит печень (область под ребрами справа);
общее ухудшение состояния, вялость, апатия;
возможно повышение общей температуры тела;
признаки желтухи: пожелтение слизистых оболочек и кожи.

Алкогольная болезнь печени может проявляться циррозом. Это структурное перерождение и разрушение клеток, которое влечет за собой необратимые изменения.

Цирроз печени имеет ряд специфических симптомов:

покраснение ладоней;
появление сосудистых звездочек на поверхности кожи;
утолщение последних фаланг пальцев рук, или синдром барабанных палочек;
приобретение неправильной формы ногтей;
синдром "головы медузы", когда вены брюшной стенки становятся заметными и выделяются на коже вокруг пупка;
в некоторых случаях у мужчин происходит патологическое увеличение молочных желез.

Цирроз печени - это неизлечимое заболевание, которое со временем только прогрессирует. У пациентов происходит изменение формы ушной раковины, а также наблюдается контрактура Дюпюитрена. На ладони начинает разрастаться болезненный плотный узелок из соединительной ткани, который затрудняет нормальное сгибание и разгибание пальцев.

Алкоголь разрушает клетки печени, из-за чего она не может справляться с токсинами

Осложнения алкогольной болезни

Изменения в печеночных тканях существенно увеличивают риск развития рака. Кроме того, патологии этого органа могут приводить к появлению кровотечений в желудочно-кишечном тракте и неправильной работе почек. Токсины, которые поступают в организм и не могут нейтрализоваться в клетках печени, откладываются в тканях головного мозга и провоцируют серьезные формы энцефалопатий.

Диагностика алкогольной болезни

Диагностикой алкогольной болезни занимается гастроэнтеролог. В первую очередь он должен провести опрос больного. Имеет значение продолжительность алкогольной зависимости, а также количества, в которых пациент употреблял спиртсодержащие напитки.

При подозрении на алкогольное поражение печени необходимо отобрать кровь для анализа. Здесь можно обнаружить повышение количества лейкоцитов и моноцитов, которые указывают на наличие воспалительного процесса в организме. Из-за снижении функции костного мозга при клиническом анализе крови будет выявлена тромбопения (снижение числа тромбоцитов) и повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов). У некоторых больных выявляют признаки анемии.

Биохимический и иммунологический анализы крови позволят более подробно оценить состояние больного:

повышение уровня АсАТ, АлАТ - специфических печеночных ферментов;
увеличение концентрации билирубина из-за патологий желчевыводящей системы;
повышение уровня иммуноглобулинов, особенно иммуноглобулина А;
может обнаруживаться нехватка железа.

На УЗИ будут видны характерные симптомы алкогольной болезни печени. Она будет увеличена в размере, а в ее паренхиме будут видны жировые отложения. Хороший результат дает доплеровское исследование сосудов. Таким образом можно обнаружить повышение давления в портальной вене. МРТ дает возможность отследить изменения в тканях печени и ее сосудах, а путем биопсии можно извлечь материал для гистологического исследования.

Методы лечения

Лечение алкогольной болезни печени будет успешным не на всех стадиях. Жировая ее инфильтрация - это обратимый процесс, но успех терапии во многом зависит от самого пациента. В случае цирроза печени лечебные мероприятия направлены на облегчение состояния больного, но о полном выздоровлении речь уже не идет.

Первое условие лечения - это полный отказ от алкогольных напитков, иначе медикаменты не будут эффективными. В большинстве случаев пациенты на момент начала терапии уже много лет принимают алкоголь, поэтому исключить его из своего рациона будет сложно. Им может понадобиться помощь родных или психолога.

Медикаментозная терапия не даст результатов, если пациент будет продолжать разрушать собственный организм алкоголем

Второе условие выздоровления - это соблюдение диеты. При алкогольной болезни люди страдают от дефицита белков и витаминов, поэтому необходимо максимально насытить рацион этими элементами. Витаминные препараты должны присутствовать не только в пище, но и в составе добавок.

Обязательный пункт - это снятие признаков интоксикации. Больному назначают инфузионную терапию (капельницы) с добавлением глюкозы, кокарбоксилазы или пиридоксина. Необходимо также ускорить регенерацию печеночной ткани, для этого назначают гепатопротекторы. Эти препараты имеют в составе фосфолипиды, необходимые для обновления количества гепатоцитов.

Для восстановления тканей печени также необходима урсдезоксихолиевая кислота. Она обладает желчегонным действием, нормализует процессы липидного обмена. При тяжелых случаях гепатита необходимы гормональные противовоспалительные средства. Они противопоказаны при инфицировании очага воспаления, а также при подозрении на желудочные кровотечения.

При циррозе восстановить печень невозможно. Медикаментозная терапия направлена на профилактику осложнений (водянки брюшной полости, кровотечений, попадания токсинов в головной мозг). Для спасения жизни пациента можно провести операцию по трансплантации печени. Она возможна только при условии полного отказа от алкогольных напитков на период не менее 6 месяцев.

Профилактика и прогноз

Единственная мера профилактики - это употребление алкогольных напитков, особенно при наличии патологий печени в анамнезе. Успех терапевтических мероприятий зависит от настроя самого пациента и его желания вылечиться. На первых стадиях (жировая дистрофия печени, алкогольный гепатит) исход может быть благоприятным, если больной откажется от алкоголя и будет следовать всем рекомендациям врача. Цирроз печени, независимо от его происхождения, - это неизлечимая патология, которая приводит к летальному исходу в течение 5 лет.

Алкогольное поражение печени - это патология, от которой страдает огромное количество населения планеты. Этанол сам по себе не является токсичным продуктом и полностью утилизируется организмом, но при регулярном его употреблении в повышенных дозах он полностью меняет течение обменных процессов в печени. В результате есть риск развития гепатита, жировой дистрофии печени и даже ее цирроза. В большей степени на развитие болезни влияет частота употребления алкоголя. Успешность лечения и прогноз зависят от стадии поражения печеночных клеток. Если вовремя отказаться от приема этанола, следовать всем рекомендациям врачей и принимать необходимые медикаменты, есть шансы на полное выздоровление.

Алкогольная болезнь печени (АБП) – это совокупность разного рода нарушений в структуре и работе органа, которые происходят из-за постоянного (каждодневного) принятия алкоголя. Основные формы АБП – это стеатоз, гепатит и цирроз. По сути это разные фазы одной и той же болезни.

Причины алкогольного поражения печени

Чтобы у человека развилась АБП достаточно несколько лет подряд ежедневно принимать 40 г спирта в сутки. Кто-то может поспорить с этой цифрой, но мнение врачей однозначно: такой дозы хватит, чтобы запустить процесс постепенного снижения способностей органа обезвреживать этанол.

Статистика неутешительна: ежегодно от этой болезни умирают десятки тысяч украинцев.

Женщинам для развития этой болезни достаточно меньшей дозы постоянно принимаемого алкоголя (около 30 г в сутки), чем мужчинам (40-60 г). Причем, разновидность напитков не играет никакой роли, важно лишь количество содержащегося в них спирта. Причины алкогольного поражения печени состоят именно в непрерывности приема алкоголя. Если человек дает хотя бы двухдневную передышку своему телу, АБП не развивается так интенсивно.

С другой стороны, если доза регулярного приема снижена до 10-15 г этанола в сутки, то у человека (особенно в зрелом возрасте) меньше риск столкнуться с болезнями сердца – это подтверждают многочисленные исследования. Сама же АБП у пожилых людей развивается медленнее.

В составе печени есть особые ферменты (алкогольдегидрогеназы), которые играют ключевую роль в метаболизме алкоголя при минимальном его употреблении. Как только доза повышается, за работу берется система цитохрома (CYP2E1). Вместе с алкогольдегидрогеназой CYP2E1 превращает этанол сначала в ацетальдегид, а потом в ацетат. Если превращения в ацетат не произошло, ацетальдегид (токсичный и опасный) накапливается в крови и в печени. Печень человека, который систематически продолжает употреблять большие дозы алкоголя, все слабее справляется с функцией переработки и обезвреживания ацетальдегида. Именно за счет ацетальдегида возникает покраснение лица, тахикардия или, в крайнем случае, сосудистый коллапс - как результат болезни печени от алкоголя.

В самой тяжелой стадии – при циррозе печени происходят пагубные изменения в структуре органа. Из-за АБП ткань печени постепенно гибнет, а на ее месте появляется грубая фиброзная ткань (рубцовая). В это же время появляются мелкие узлы из рубцовой ткани – они изменяют структуру органа. Так как здоровой печеночной ткани становится все меньше, печень больше не способна с прежним успехом выполнять свои функции (обезвреживать отравляющие вещества, образовывать полезные соединения, накапливать витамины и т. д.).

Симптомы алкогольной болезни печени

Наибольший риск состоит в том, что болезнь развивается незаметно и постепенно – за счет этого больной не сразу обращается за помощью. С начала патогенеза АБП до проявления первых симптомов может пройти порядка пяти лет. Первой клинической стадией болезни является стеатоз. Именно он проходит бессимптомно. Далее следует стеатогепатит и под конец - цирроз печени.

Вместе с развитием болезни проявляется и все больше симптомов. В их числе:

Повышенная утомляемость

Сонливость в дневное время

Снижение аппетита

Тошнота, рвота

Отсутствие настроения

Слабость

Вздутие живота

Боль на участке около пупка

Урчание живота

Перечень далеко не полный, а отдельные признаки болезни проявляются не сразу, симптомы алкогольного поражения печени весьма разнообразны. Скорость его развития также не одинакова для всех. У кого-то заболевание прогрессирует за пару лет, а у кого-то тянется десятилетиями.

Болезнь печени от алкоголя: визуальные проявления

Со временем больной получает не только внутренние «звоночки» организма (в виде плохого самочувствия и т.д.), но и ярко выраженные внешние признаки заболевания печени от алкоголя. Среди них:

Сосудистые «звездочки» на лице и теле

Заметное покраснение кожи на ладонях и подошвах

Феминизация внешнего облика (когда мужчины приобретают характерно женские черты). В этот показатель входит: отложение жира на бедрах, утоньшение рук и ног, увеличение молочных желез, оскудение волосяного покрова в подмышечной области и в паху, атрофия яичек, импотенция

Гипертрофия (увеличение) околоушных слюнных желез

Желтушный оттенок кожи и белков глаз

Появление небольших полосок на ногтях

Помимо главной причины, провоцирующей болезнь, есть и менее заметные обстоятельства, по которым у отдельных больных АБП развивается быстрее, чем у других:

Каждодневное принятие внутрь указанного количества алкоголя

Многолетнее злоупотребление спиртосодержащими напитками (от 8 лет)

Предрасположенность, переданная по наследству от родителей (и прочие генетические факторы)

Некачественное или избыточное питание (несбалансированное, с дефицитом белка в рационе)

Заражение гепатотропными вирусами

Диагностика алкогольной болезни печени

Перед тем, как назначить способы лечения, специалист должен определить стадию болезни с помощью сначала внешнего смотра, а затем и лабораторных анализов, дать рекомендации. Также часто используется дифференциальная диагностика (метод исключения других возможных заболеваний). Физиологический осмотр дополняется диагностикой психического состояния пациента. Лабораторные методы идентификации физиологического состояния больного включают общий анализ крови и мочи.

Главное условие преодоления болезни – это полное прекращение приема спиртных напитков. Без него остальные действия леченого характера просто не возымеют эффекта. Диагностика должна быть произведена как можно раньше, хотя это и затруднительно, учитывая характер развития симптомов. Если не прекратить пить, болезнь перейдет в стадию гепатита (алкогольного).

Первый шаг (когда диагноз уже поставлен) включает нормализацию питания: больной приспосабливается к новому рациону, диета исключает жареную, жирную и копченую пищу. Питаться ему необходимо 5-6 раз в день, добавляя к еде не более 3г поваренной соли в сутки. Также в рационе должно быть как можно больше белка (1,5г на каждый кг больного), исключение составляют только случаи с повреждениями головного мозга веществами, которые в нормальном состоянии удаляются печенью. Важный компонент правильного рациона - это увеличение микроэлементов (селена, цинка, магния) и витаминов группы А, В, С и К (они содержатся в гречке, бананах, рыбе, фруктах и овощах).

Лечение алкогольного поражения печени возможно без хирургического вмешательства (например, с применением фармакотерапии), но конкретные действия и принципы терапии будут зависеть от стадии болезни. Больше всего лекарств требуется при циррозе, когда ткань органа гибнет, а на ее месте появляется рубцовая и образуются узлы, изменяющие структуру печени. На конечной стадии цирроза изредка происходит осложнение в виде гидроторакса - накопления в организме жидкости особого состава, он также нуждается в лечении.

Препараты, которые помогают сохранить активность клеток органа, называются . Самые действенные из них те, что изготавливаются из расторопши. К другой группе лекарственных средств относят препараты аденометионина – они выполняют множество других функций по защите печени и восстановлению ее здоровья. Алкогольные поражения печени лучше всего поддаются лечению при алкогольной жировой дистрофии и хуже всего при циррозе.

Внимание! Лечение АБП во время беременности имеет свои нюансы. Одно из условий: полное исключение препаратов, которые могут быть вредны для плода.

Помимо АБП у пациента могут быть схожие признаки заболевания и та же симптоматика, хотя он не употребляет алкоголь в опасных дозах. Это - она появляется тогда, когда количество жира в печени превышает норму, но не под влиянием спиртного. Причиной может быть сахарный диабет, ожирение, или резкая потеря веса.

Чтобы точно определить характер заболевания, нужно обратиться к врачу. К тому же, прием любых препаратов строго регламентируется международными и отечественными клиническими рекомендациями. Только специалист сможет дать компетентную оценку Вашему состоянию и назначить правильное лечение (или меры профилактики). Не стоит затягивать с визитом в отделение гастроэнтерологии, при АБП это очень опасно.

● алкогольная болезнь печени,

Длительное злоупотребление алкоголем неизбежно приводит к повреждению печени, которое может проявляться в виде:

жирового гепатоза (стеатоза печени или жировой дистрофии);

алкогольного гепатита;

цирроза печени;

аденокарциномы печени.

Считается, что употребление 80 г алкоголя в день в течение года достаточно для развития хронических заболеваний печени у мужчин. У женщин алкогольные поражения печени возникают после ежедневного употребления 20 г алкоголя в течение года. Циррозом печени страдают около 15% хронических алкоголиков, причем для его развития необходимо в среднем 10-летнее злоупотребление спиртными напитками.

На скорость появления алкогольных поражений печени и динамику их прогрессирования оказывают существенное влияние полиморфизм генов, кодирующих образование ферментов, расщепляющих этанол; ожирение; действие гепатотоксических веществ (например, парацетамола); а также инфицирование вирусом гепатита С.

Часто встречающиеся алкогольные поражения печени объясняются тем, что 90-95% этанола, поступающего в организм, метаболизируется в печени в ацетальдегид и ацетат, и лишь 5-10% этанола выводится из организма в неизменном виде. Основными ферментами, расщепляющими этанол в печени, являются: цитозольная HAD + -зависимая алкоголь-дегидрогеназа; микросомальная HADPH-зависимая этанол-окисляющая система и каталаза. У хронических алкоголиков активность двух последних ферментных систем значительно возрастает, и если у здоровых индивидуумов в печени расщепляется 7-10 г этанола в час, то у больных алкоголизмом скорость деградации алкоголя выше.

Механизмы развития стеатоза печени при злоупотреблении алкоголем следующие: во-первых, под влиянием этанола увеличивается выброс в кровь гормонов, стимулирующих липолиз (адреналина и АКТГ). В результате поступление свободных жирных кислот в гепатоцитты возрастает. Во-вторых, под действием этанола в гепатоцитах повышается синтез свободных жирных кислот и подавляются процессы их -окисления; увеличивается образование триглицеридов и нарушаются процессы высвобождения в кровь липопротеинов. Сначала жиры откладываются центролобулярно, затем дистрофические изменения гепатоцитов прогрессируют. Жировая дистрофия печени – обратимое повреждение гепатоцитов, и их структура полностью восстанавливается при условии отказа от алкоголя. Как правило, стеатоз печени не сопровождается никакими клиническими проявлениями. Следует также отметить, что стеатоз печени наблюдается при других формах патологии: ожирении, декомпенсированном сахарном диабете, выраженном белковом голодании и при длительном применении глюкокортикостероидов.

Алкогольный гепатит характеризуется центральными некрозами гепатоцитов, инфильтрацией очага воспаления нейтрофилами и развитием фиброза. К развитию алкогольного гепатита проводят следующие патогенетические механизмы:

этанол нарушает процессы тканевого дыхания гепатоцитов, способствует увеличению образования АФК в митохондриях, вызывает уменьшение содержания внутриклеточного восстановленного глутатиона и повреждает митохондриальную ДНК. В результате нарушается целостность внутренней мембраны митохондрий гепатоцитов, они набухают, и часть из них разрушается. Итогом этих событий являются уменьшение образования АТФ и развитие «окислительного» стресса в гепатоцитах, что приводит к гибели этих клеток в результате некроза;

при длительном злоупотреблении алкоголем значительно возрастает проницаемость слизистой оболочки кишечника. Это способствует увеличению выраженности бактериальной транслокации из просвета кишечника в сосудистое русло, и под действием эндотоксина в гепатоцитах возрастает продукция провоспалительных цитокинов – ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. С одной стороны, эти цитокины способствуют развитию воспаления, с другой стороны, они вызывают гибель гепатоцитов в результате некроза или апоптоза. Так, ФНО- может активировать фермент сфингомиелиназу. При этом в гепатоцитах возрастает содержание церамидов, которые подавляют перенос электронов в дыхательной цепи митохондрий. АФК, накапливающиеся в высоких концентрациях, вызывают окислительное повреждение гепатоцитов, и эти клетки погибают в результате некроза. ФНО- может вызывать и апоптоз гепатоцитов: после взаимодействия этого цитокина с соответствующим рецептором на мембране гепатоцитов активируется каспаза 8. Она расщепляет белок Bid, и вследствие этого из митохондрий в цитоплазму проникает цитохром-с- оксидаза, активирующая проапоптотическую каспазу 3.

в физиологических условиях взаимодействие ФНО- со своим рецептором на мембране гепатоцитов может приводить к редокс-зависимой активации факторов транскрипции NF-kB и AP-1. Их взаимодействие с соответствующими участками ДНК вызывает экспрессию генов, кодирующих образование белков семейства Bcl, препятствующих апоптозу клеток, и антиоксидантных ферментов. При этом повышается устойчивость гепатоцитов к действию повреждающих факторов. Однако, в условиях дефицита важнейших антиоксидантов, в частности, восстановленного глутатиона, при хроническом алкоголизме этот механизм не срабатывает.

При алкогольном гепатите выявляются лабораторные признаки повреждения гепатоцитов (см. ниже).

Алкогольный цирроз печени является закономерным итогом развития хронического гепатита. Гистологически алкогольный цирроз печени характеризуется наличием очагов некроза гепатоцитов в перицентральных зонах, отложением в гепатоцитах гиалина (тельца Маллори) и фиброзом паренхимы печени. Разрастание соединительной ткани обусловлено нарушением баланса между образованием и деградацией компонентов внеклеточного матрикса. Волокна коллагена образуются преимущественно звездчатыми клетками и фибробластами под действием цитокинов: трансформирующего фактора роста-, тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые продуцируются активированными гепатоцитами, клетками крови лейкоцитарного ряда, эндотелиоцитами и др. При разрастании соединительной ткани нарушается портальный венозный кровоток, что способствует появлению очагов регенерации гепатоцитов и портосистемному шунтированию крови. Провоспалительные цитокины активируют индуцированную изоформу NO-синтазы в эндотелиоцитах кровеносных сосудов печени. Это приводит к NO-зависимому снижению их тонуса и еще большему нарушению печеночного кровотока. Алкогольный цирроз печени проявляется признаками печеночной недостаточности, гепаторенальным синдромом и портальной гипертензией.

На фоне цирроза может развиться аденокарцинома печени вследствие накопления повреждений генетического аппарата гепатоцитов и нарушений их клеточного цикла.

Патофизиологическое обоснование использования клинических лабораторных тестов для оценки повреждения печени

В гепатоцитах присутствует большое количество ферментов, повышение активности которых или появление в сыворотке крови ассоциируется с повреждением клеток печени. Поэтому эти ферменты называют индикаторными. Часть из этих ферментов находится в цитоплазме гепатоцитов (аминотрансферазы АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназа ЛДГ), другая часть - в митохондриях (малатдегидрогеназа МДГ и глутаматдегидрогеназа ГлДГ), эндоплазматическом ретикулуме (гидроксилазы, ацилазы, глюкуронилтрансферазы), рибосомах (холинэстераза), лизосомах (гидролазы). Некоторые ферменты связаны с мембранами гепатоцитов. Так, -глутамилтранспептидаза (-ГТП), 5 ’-нуклеотидаза (5 ’-НТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и лейцинаминопептидаза (ЛАП) связаны с каналикулярной мембраной гепатоцитов, то есть той ее частью, которая обращена к желчному капилляру.

Рассмотрим важнейшие причины появления в сыворотке крови или повышения активности основных индикаторных ферментов.

Повышение активности аминотрансфераз . В физиологических условиях АсАТ и АлАТ широко представлены в клетках различных органов и тканей. АсАТ присутствует в клетках печени, миокарда, скелетных мышц, почек, мозга поджелудочной железы, легких, а также в эритроцитах и лейкоцитах. Максимально высокие количества АлАТ обнаруживаются в гепатоцитах. Высвобождение в кровь АсАТ и АлАТ наблюдается при повреждении клеточных мембран гепатоцитов. При этом повреждение клеток печени может быть как обратимым, так и необратимым. Степень гиперферментемии позволяет лишь косвенно сделать предположение о выраженности повреждения гепатоцитов. Чаще всего повышение активности АсАТ, и особенно - АлАТ имеет место при следующих формах патологии печени: острых и хронических гепатитах инфекционной и неинфекционной природы, алкогольном поражении печени, жировой дистрофии печени различной этиологии, а также поражении печени при гемохроматозе, болезни Вильсона-Коновалова и дефиците  1 -антитрипсина. Однако следует помнить, что, поскольку АлАТ и АсАТ не являются строго специфичными для гепатоцитов, могут быть и другие причины повышения активности этих аминотрансфераз, не зависящие от повреждения печени: наследственно-обусловленные дефекты обмена веществ в мышцах, приобретенные заболевания мышц, чрезмерные физические нагрузки и спру (целиакия). Некоторые лекарственные препараты (синтетические пенициллины, ципрофлоксацин, нитрофураны, изониазид, некоторые противогрибковые, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты, а также ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, стероидные анаболики, хлороформ и другие) при длительном приеме могут приводить к увеличению активности АлАТ и АсАТ.

Существуют некоторые особенности изменения активности аминотрансфераз при различных заболеваниях печени. Например, при алкогольном поражении печени соотношение между активностью АсАТ и АлАТ, как правило, составляет 2 и выше. Это объясняется тем, что при злоупотреблении алкоголем (остром или хроническом) из-за развивающегося дефицита пиродоксаль-5-фосфата снижается активность АлАт. При соотношении активности АсАТ/АлАТ менее 1 следует думать о вирусном гепатите или внепеченочной обструкции желчевыводящих путей, что обусловлено резким увеличением выхода АлАТ из гепатоцитов в кровь.

Повышение активности ЛДГ. Так как этот фермент содержится в цитоплазме не только гепатоцитов, но и клеток миокарда, скелетных мышц, легких, крови, о гепатоцеллюлярных заболеванях свидетельствует повышение активности изофермента ЛДГ 5 .

Повышение активности МДГ и ГлДГ свидетельствует о повреждении митохондрий гепатоцитов. Обнаружение повышенной активности ГлДГ в сыворотке крови может быть одним из ранних признаков алкогольного поражения печени. Это связано с тем, что этанол, метаболизируясь в митохондриях печени, способствует их набуханию, нарушению целостности внутренней мембраны митохондрий, ингибированию тканевого дыхания, увеличению генерации АФК и АФА и в конечном итоге - деструкции митохондрий.

Повышение активности щелочной фосфатазы может быть физиологическим и патологическим. В физиологических условиях увеличение активности ЩФ в сыворотке крови обнаруживается у женщин в течение III триместра беременности из-за проникновения в кровоток плацентарной щелочной фосфатазы. Иногда повышение активности ЩФ имеет место у лиц с I или III группой крови после чрезмерного употребления жирной пищи, что связано с поступлением в кровь кишечной щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы из-за интенсивного роста повышается у подростков, а также у женщин в возрасте 40-65 лет, что объясняется выходом этого фермента из костной ткани на фоне начинающегося остеопороза.

Патологическое повышение активности ЩФ в сыворотке крови может быть обусловлено как различной патологией костной ткани, так и заболеваниями печени. В последнем случае, как правило, отмечается повышение активности и других индикаторных ферментов. К увеличению активности ЩФ приводят заболевания печени и желчевыводящих путей, сопровождающиеся холестазом (обструкция желчевыводящих путей, первичный билиарный цирроз печени, склерозирующий халангит, холестаз, вызванный приемом некоторых лекарственных препаратов), а также инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, гранулематозные заболевания, метастазы злокачественных опухолей в печень). Повышение активности ЩФ в этих случаях обусловлено нарушением ее связи с каналикулярной мембраной гепатоцитов и попаданием ЩФ в кровоток.

Повышение активности  -ГТП. Увеличение активности этого фермента свидетельствует о наличии гепатобилиарных заболеваний, однако этот тест недостаточно специфичен. Повышение -глутамил-транспептидазной активности свидетельствует о холестазе, а также о возможном алкогольном поражении печени (остром или хроническом). Повышение активности -ГТП при внутрипеченочном холестазе объясняется увеличением количества липопротеинов - носителей этого фермента. Активность -ГТП также может повышаться при поражении поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронических обструктивных болезнях легких, сахарном диабете и при приеме некоторых лекарственных препаратов. Способностью индуцировать активность -ГТП обладают барбитураты, антикоагулянты, стероидные анаболики, эстроген-содержащие препараты и другие.

Для оценки характера повреждения печени можно использовать следующую таблицу.