Особенности развития аутоиммунных заболеваний гипотезы иммунология. Аутоиммунные реакции и заболевания. Гипотезы и классификация. Диагностирование аутоиммунной патологии

Аутоиммунные заболевания поражают 5-7% населения земного шара, чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, и, как правило, в молодом возрасте. Эти заболевания развиваются, когда антитела взаимодействуют с собственными антигенами, тем самым разрушаются клетки и ткани, несущие данные антигены. Возникает порочный круг: больше аутоантител - большее повреждение нормальных тканей - большее выделение внутренних антигенов - больше аутоантител. В качестве аутоантигенов могут выступать белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды и т.д. Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей такой же, как в норме при адаптивном иммунитете. Возникший аутоиммунный процесс, как правило, носит хронический характер и приводит к долговременному повреждению тканей, поскольку аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами.

Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания. Некоторые ученые выделяют и болезни иммунных комплексов.

Аутоиммунные реакции происходят как у здоровых лиц, так и при ряде заболеваний. У здоровых людей такие реакции протекают непрерывно, их действие сводится к устранению отмирающих, стареющих, больных клеток, они являются первым компонентом иммунного ответа на различные антигены. Аутоиммунные реакции полезны и не перерастают в болезнь.

В патогенезе болезней иммунных комплексов главным звеном является образование комплекса антигена с антителом. Этот обычный (нормальный) механизм выведения из организма антигена в некоторых случаях может стать причиной заболевания. Различают несколько видов иммунных комплексов:

• - с малой молекулярной массой: выводятся из организма с мочой;
• - со средней молекулярной массой: могут связываться с комплементом, обусловливая этим повреждение органа;
• -высокомолекулярные: захватываются фагоцитами и разрушаются, иногда этот процесс приводит к выбросу из фагоцитов протеолитических ферментов, которые повреждают ткани.

Для ряда заболеваний патогенетическая роль иммунных комплексов абсолютно доказана. Так, при гломерулонефрите иммунные комплексы откладываются в почках вдоль базальных мембран клубочков, при ревматизме - в ткани сердца, при атеросклерозе - на внутренней стенке сосудов и т.д. Однако обнаружение иммунных комплексов не всегда значит, что заболевание имеет в своем патогенезе элементы аутоиммунных реакций.

Аутоиммунные заболевания. В настоящее время существует несколько гипотез о механизмах индукции аутоиммунных заболеваний.

• 1. Гипотеза забарьерных антигенов. В организме имеются так называемые забарьерные антигены, естественная (врожденная) толерантность к которым отсутствует. Такие антигены содержатся в хрусталике, других элементах глаза, половых железах, головном мозге, черепно-мозговых нервах. После травм, при тяжелых воспалительных процессах они поступают в кровь, и против них образуются аутоантитела.
• 2. Гипотеза перекрестно-реагирующих антигенов.У некоторых микроорганизмов имеются антигены, перекрестно реагирующие с антигенами нормальных тканей организма хозяина. При длительном нахождении таких антигенов в организме происходит активация В-лимфоцитов. Это нарушает естественную толерантность и обусловливает появление аутоантител с аутоагрессивными свойствами. Например, наличие таких антигенов у в-гемолитического стрептококка группы А приводит к ревматическому поражению клапанного аппарата сердца и суставов.
• 3. Гипотеза запрещенных клонов. В организме возможно возникновение аутоагрессивных клонов лимфоцитов, которые взаимодействуют с антигенами нормальных тканей и разрушают их. При этом освобождаются ранее скрытые аутоантигены, эндогенные стимуляторы и митогены, усиливающие эти реакции.
• 4. Гипотеза Фюдентерга. Предполагается, что имеется генетически запрограммированная слабость иммунного ответа на конкретный антиген. Такой избирательный иммунитет обусловливает высвобождение различных аутоантигенов, против которых нарабатываются аутоантитела, сенсибилизированные лимфоциты.
• 5. Гипотеза дефицита Т-супрессоров. Слабость Т-супрессоров (уменьшение содержания или угнетение функции) приводит к тому, что В-клетки выходят из-под контроля обратной связи и начинают реагировать на нормальные тканевые антигены образованием аутоантител.
• 6. Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определенных условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, которые распознают «свое» и «чужое». Это приводит к срыву естественной толерантности.

В ряде случаев аутоиммунные расстройства развиваются при применении различных медикаментов: вакцин, сывороток, г-глобулинов.

По классификации Е. Л. Насонова и В. В. Суры (1988г.) аутоиммунные заболевания делят на пять классов.

Класс А - первичные АЗ с генетической предрасположенностью и без нее. Эти заболевания делятся на:

• 1. органоспецифические;
• 2. промежуточные;
• 3. органонеспецифические;
• 4. АЗ крови.

При органоспецифических болезняхаутоантитела индуцируются против одного или группы компонентов одного органа. Чаще это забарьерные антигены, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. К классу А относят:

• -тиреоидит Хасимото,
• -инсулинзависимый диабет Iа типа,
• - аутоиммунный атрофический гастрит,
• - раннюю менопаузу,
• - мужское бесплодие и др.

При органоспецифических болезнях аутоантитела реагируют с разными тканями, например антинуклеарные антитела (при системной красной волчанке (СКВ), дерматомиозите, ревматоидном артрите (РА)). Аутоантигены в данном случае не изолированы (не забарьерные) от контакта с лимфоидными клетками.

В группу промежуточных АЗ включены:

• - первичный билиарный цирроз,
• - синдром Шегрена,
• - синдром Гудпасчера и т.д.

К АЗ крови относятся:

• - аутоиммунные гемолитические анемии,
• - гранулематозВегенера,
• - тромбоцито- и нейтропении.

Класс В - вторичные АЗ с генетической предрасположенностью и без нее, например:

• - ревматизм,
• - инсулинзависимый диабет Iб типа,
• - лекарственные аутоиммунные заболевания и т.д.

Класс С - генетические дефекты комплемента:

• - ангионевротический отек,
• - волчаночноподобные синдромы.

Класс D - медленная вирусная инфекция:

• - рассеянный склероз,
• - поствакцинальные аутоиммунные реакции.

Класс Е - сочетание болезней классов А -- D.

У нормальных животных не служат пусковым событием для развития аутоиммунной патологии ни введение аутологичных белков (без усилителей иммунного ответа), ни выход аутоантигенов в циркуляцию из поврежденных тканей.
^

Факторы, обеспечивающие предрасположенность к аутоиммунным процессам

Часто генетическая предрасположенность сцеплена с генами МНС. При органоспецифичных с большей вероятностью определяются антигены B8, DR3.

Предрасположенность или резистентность к развитию инсулинзависимого диабета определяет различие по одному остатку в позиции 57 молекулы HLA-DQ (резистентность обусловлена присутствием остатка аспарагиновой кислоты, предрасположенность – остатков валина, серина или аланина).

Среди негенетических факторов играют роль пол (как правило, у женщин эти заболевания развиваются чаще) и возраст (с возрастом увеличивается вероятность развития заболевания).
^

Механизмы включения аутоиммунных процессов

• 
  центральная нервная система,
• 
  внутренние среды глаза,
• 
  внутренние части семенников,
• 
  фолликулы щитовидной железы и др.

• 
  «симпатическая офтальмия» (вовлечение патологию здорового глаза при развитии воспалительного процесса в травмированном глазу),
• 
  поражения обоих яичек при аутоиммунном орхите, инициируемом травмой одного из них.

Таким образом, для индукции аутоиммунного процесса требуется сочетание:

• 
  иммунизация «забарьерным» антигеном,
• 
  воздействие на иммунную систему, вызывающее гиперактивацию Th1-клеток.

В случае клеточной природы поражения ситуация иная, так как иммунологически «привилегированные» участки организма выстланы клетками, экспрессирующими Fas-лиганд, что защищает их от атаки цитотоксических Т-клеток, вооруженных Fas-рецептором.

2. Соматические клетки становятся антигенпрезентирующими.

В норме клетки организма (за исключением антигенпрезентирующих) не экспрессируют молекулы МНС II класса и не распознаются Т-хелперами. Если клетки тех или иных органов начинают экспрессировать названные молекулы, они становятся потенциальной мишенью для собственной иммунной системы.

В качестве примеров заболеваний, связанных с этим механизмом можно привести инсулинзависимый сахарный диабет, тиреотоксикоз, аутоиммунный гепатит.

Причины необычной экспрессии молекул МНС II класса при этом неизвестны. Усиление экспрессии этих молекул и их появление в необычных местах может вызвать интерферон.

ИФ является основным продуктом Th1-клеток, возможно, этим объясняется способность полного адъюванта Фрейнда индуцировать аутоиммунные процессы. Во всех случаях такого рода заболеваний индуцируется аутоиммунный процесс клеточного типа.

3. Антигенная мимикрия.

У бактерий имеются антигенные детерминанты, перекрестно реагирующие с нормальными антигенами. В норме непримированные аутореактивные клоны не активируются, т.к. на профессиональных АПК аутоантигены присутствует в низких концентрациях, а на непрофессиональных АПК нет костимулирующих молекул. Появление перекрестно-реагирующего бактериального антигена в большом количестве – приведет аутореактивные клоны в активное состояние.

Возможен и другой механизм. В норме аутореактивные В-лимфоциты не продуцируют антител, так как лишены Т-хелперной помощи. Но в качестве АПК, В-лимфоцит захватывает перекрестно-реагирующий бактериальный антиген, расщепляет его на фрагменты, презентирует эти фрагменты, а среди них может оказаться и чужеродный, на который отреагируют Т-клетки. В результате неаутореактивные Т-хелперы начинают помогать аутореактивным В-лимфоцитам.

Иммунодоминантным антигеном стрептококков группы А является -D-N-ацетилглюкозамин. Этот же сахар определяет специфичность молекулы кератина на эпителиальных клетках. Инфицирование стрептококками группы А может привести к формированию антител, способных реагировать с эпителиальными клетками и повреждать их. К счастью, в большинстве случаев молекулы кератина недоступны для действия антистрептококковых антител, так как замаскированы сиаловой кислотой.

1. 
   Антитела к пневмококковому полисахариду перекрестно реагируют с некоторыми тканевыми антигенами сердца и почек.
2. 
   Антитела, выявляемые при язвенном колите, взаимодействуют с некоторыми штаммами E.coli .
3. 
   Аутоиммунное поражение сердечной мышцы при болезни Чагаса связано с индукцией перекрестно реагирующих антител к Trypanosoma cruzi .
4. 
   При анкилозирующем спондилите – перекрестная реактивность между компонентами клетки Klebsiela и молекулой HLA-B27.
5. 
   Общие эпитопы обнаружены у рецептора TSH и иерсинии .

Присоединение гаптенов приводит к формированию эпитопов, включающих, кроме гаптена, часть белковой молекулы. В случае перекрестного распознавания рецепторами Т- и В-клеток нормальных аутологичных эпитопов развивается аутоиммунная реакция.

-метил-ДОФА индуцирует аутоиммунную гемолитическую анемию, при которой мишенью антител становятся молекулы D (Rh) антигена.

Пенициллинамид и прокаинамид вызывают системную аутоагрессию вплоть до волчаночного синдрома.

Изониазид может вызвать образование антиядерных антител с клиническими проявлениями в виде полиартрита.

-адреномиметики – астматический статус.

Однако строгие доказательства прямой связи индукции аутоиммунного процесса с модификацией аутоантигенов отсутствуют.

5. Нарушение процесса отрицательной селекции.

Нарушение процесса отрицательной селекции в тимусе или на периферии может приводить к неполной элиминации аутоиммунных клонов. Причиной этого может быть функциональная недостаточность дендритных клеток, осуществляющих выбраковку аутоиммунных клонов.

У мышей с мутаций генов, детерминирующих Fas-рецептор и Fas-лиганд, формируется волчаночный синдром с васкулитом, накоплением аутоантител, поражением почки. Очевидно, вследствие блокады Fas-зависимого апоптоза не происходит выбраковки аутореактивных клонов как в тимусе, так и на периферии.

При системной красной волчанке механизм осуществления апоптоза не нарушен, но может быть подавлен вследствие накопления в тканевых жидкостях растворимой формы Fas-рецептора, синтезируемого активированными клетками.

6. Увеличение активности CD5 + -B1-клеток.

У мышей-носителей мутации me (moth eaten - изъеденные молью ), наблюдается повышение содержания В1-клеток, увеличение выработки ими IgM-аутоантител к ДНК, антигенам гранулоцитов и других аутологичных клеток и в результате развитие фатальной аутоиммунной патологии.

Механизм развития поражения (чаще системного) можно представить следующим образом: В1-клетки продуцируют небольшое количество аутоантител. Аутоантитела, взаимодействуя с антигенами, образуют иммунные комплексы. Эти комплексы захватываются макрофагами, расщепляются и фрагменты, включающие идиотипы антител презентируются. Аутореактивные Т-клетки активируются и начинают помогать В-лимфоцитам, продуцирующим аутоантитела.

7. Непосредственная активация аутореактивных В-лимфоцитов .

Вирус Эпштеин-Барр и липополисахариды бактериальных оболочек способны активировать не элиминированные аутореактивные В-лимфоциты без помощи Т-клеток (но титр антител низкий, а афинность невелика).
^

Иммунологические механизмы аутоиммунных поражений

• 
  антителозависимой цитотоксичности – гиперчувствительность II типа (гемолитическая анемия и другие аутоиммунные поражения клеток крови),
• 
  иммунокомплексной – гиперчувствительность III типа (системная красная волчанка),
• 
  стимулирующей (аутоантитела к рецепторам TSH при тиреотоксикозе).

Аутоиммунные процессы клеточного типа, как правило, более тяжелые и менее чувствительные к лечебным воздействиям.

Основными вариантами клеточных механизмов аутоиммунного повреждения являются цитотоксический – цитолиз, опосредованный CD8 + клетками (инсулинзависимый сахарный диабет), а также ГЗТ – разрушение макрофагами (активированными Th1) и их продуктами с последующим формированием очага хронического иммунного воспаления (рассеянный склероз и ревматоидный артрит).

При цитотоксическом механизме поражения более локализованные, менее деструктивные, последствия связаны с уникальностью поражаемых клеток (сахарный диабет). При развитии ГЗТ в патологию вовлекаются значительные массивы тканей, повреждения более выраженные.
^

Основные типы аутоиммунных заболеваний

(по Э. Витебскому).

• 
  должны определяться антитела;
• 
  может быть идентифицирован и выделен антиген, с которым они реагируют;
• 
  возможна индукция антител к аутоантигену у экспериментальных животных и развитие при этом заболевания с соответствующей симптоматикой.

Из-за постоянного персистирования аутоантигена (он является нормальным компонентом клеток) аутоиммунные заболевания всегда имеют затяжной характер с признаками самоподдержания. Заболевание подчиняется закономерностям развития иммунных реакций. Поэтому факторы, подавляющие иммунный ответ, оказывают лечебное действие, а иммуностимуляторы поддерживают патологический процесс.

Отличия между системными и органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями.

Характерно, что аутоиммунные заболевания, находящиеся на одном краю спектра часто встречаются вместе. Болезни с разных краев сочетаются между собой относительно редко.

Аутоиммунные поражения щитовидной железы.

• 
  тиреоидит Хашимото,
• 
  первичная микседема,
• 
  тиреотоксикоз (базедова болезнь, или болезнь Грейвса).

При тиреотоксикозе аутоантигеном служат мембранные рецепторы клеток для тиреотропного гормона. Взаимодействие с ним аутоантител стимулирует клетки, что проявляется гипертиреозом.

Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа I)

Основной механизм иммунного поражения – клеточный, обусловлен активностью цитотоксических СD8 + -лимфоцитов.

Природа аутоантигена(ов) точно не выяснена. Основными «кандидатами» на их роль являются внутриклеточная декарбоксилаза глутаминовой кислоты и белок р40. Выявляются также аутоантитела к инсулину, но их роль в патогенезе спорна.

Тяжелая миастения (миастения гравис )

Заболевание обусловлено накоплением аутоантител, взаимодействующих с ацетилхолиновыми рецепторами и конкурирующих с ацетилхолином.

Это приводит к нарушениям передачи нервного импульса в мышцы и мышечной слабостью вплоть до нарушения работы диафрагмы.

Часто сочетается с патологией тимуса:

• 
  гипертрофией с формированием фолликулов в медуллярной части,
• 
  развитием тимомы,
• 
  реже атрофией тимуса.

Возможна вирусная этиология. Повреждение вызывают CD4 + -клетки типа Тh1. Аутоантиген при рассеянном склерозе точно не установлен. Возможно, их несколько и среди них есть основной белок миелина. Экспериментальная модель – аутоиммунный энцефаломиелит, вызываемый введением основного белка миелина в полном адъюванте Фрейнда.

Ревматоидный артрит

Главным фактором поражения служат CD4 + -клетки типа Th1. Аутоантигенами могут служить различные субстанции, в частности RANA - «ядерный антиген ревматоидного артрита».

При ревматоидном артрите нарушено гликозилирование IgG (отсутствуют концевые остатки D-галактозы), что обусловливает изменение конформации молекулы в области С Н 2-доменов. Выявляются антитела к IgG (класса IgM – ревматоидный фактор), коллагену, гистону, ДНК, компонентам цитоскелета.

В результате взаимодействия аутоантигенов с антителами формируются иммунные комплексы и откладываются в эндотелии сосудов, в том числе в суставах. Иммунные комплексы инициируют локальное воспаление в суставной полости. В этот процесс вовлекаются макрофаги. Продуцируемые макрофагами факторы вызывают гиперплазию синовиальной оболочки и повреждение хряща, Синовиальные клетки при этом также активируются и вырабатывают цитокины, поддерживающие воспаление.

Системная красная волчанка

Этиология не установлена. В формировании патологии участвуют как гуморальные, так и Т-клеточные механизмы.

В качестве аутоантигенов выступают:

• 
  ДНК (в том числе двуспиральная, антитела к которой в норме получить не удается; на их выявлении основан один из главных диагностических тестов при системной волчанке), РНК, нуклеопротеины, гистоны,
• 
  кардиолипин, коллаген, компоненты цитоскелета,
• 
  растворимые антигены цитоплазмы клеток (Ro, La),
• 
  мембранные антигены клеток крови (включая лимфоциты).

В патологический процесс вовлекаются практически всеорганы, но фатальным является, как правило, поражение почек. Многие типичные проявления иммунопатологии могут быть связаны с отложением иммунных комплексов (болезнь иммунных комплексов ).

Болезни системы крови .

• 
  аутоиммунная гемолитическая анемия,
• 
  идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
• 
  идиопатическая лейкопения.

Антиэритроцитарные антитела разделяют на:

• 
  тепловые – относятся к IgG и вызывают преимущественно внесосудистый гемолиз, обусловленный FcR-зависимым действием макрофагов или NK-клеток,
• 
  холодовые – относятся к IgM, проявляют свое действие при снижении температуры тела на периферии до 30-32°С (известны естественные холодовые аутоантитела, специфичные к веществу групп крови I).

Аутоиммунные заболевания — это болезни организма из-за слишком высокой активности своей же иммунной системы. Свои собственные системы и клетки принимаются за чужеродные, и им наносится вред. Функциональный разлад иммунной системы в организме человека провоцирует ряд тяжелых заболеваний. Когда защитный механизм организма срабатывает анормально, стимулируя в больших количествах антитела, действие которых направлено на ликвидацию собственных тканей, развивается аутоиммунное заболевание в определенном органе или системе. Локализация патогенеза будет сосредотачиваться в избранном иммунной системой отделе организма, структурные единицы тканей которого воспринимаются как чужеродные тела.

Процесс иммунного генеза

Каждый знает, что иммунитет – «щит» и «меч» от множества болезнетворных микроорганизмов. Именно эти два оружия создают препятствие для проникновения инфекций во внутреннюю среду биологической системы, а, если и случилось их вторжение, защитные антитела помогают быстро истребить губительные антигены. За процесс иммуногенеза сначала отвечает костный мозг, в котором происходит продуцирование лейкоцитов. Дальше белые кровяные тела распределяются в два главных отдела, где будет проходить их окончательное созревание: тимус (вилочковая железа) и лимфатические узлы. Так, образуются два вида иммунных клеток – Т- и В-лимфоциты.

В комплексном сочетании эти два вида клеток при вторжении в организм молекулярных структур чужеродных тел производят необходимые к ним антитела. Активизируясь, антитела лимфоцитов уничтожают антигены, при этом главные клетки иммунной системы вырабатывают иммунитет к патогенному агенту, запоминая опасного для организма врага. Именно на этом принципе (запоминания) строится устойчивость организма к определенным вирусам или бактериям, с которыми уже произошло в прошлом «знакомство» иммунитета. Например, перенесенная однажды такая болезнь, как ветрянка, больше не побеспокоит человека, так как к ней организм более невосприимчив. Или же введение антигена в небольших дозах внутрь организма путем вакцинации, с помощью чего иммунная система образует антитела к данной разновидности вируса, и производится тот же эффект.

Но, к сожалению, не ко всем болезнетворным микроорганизмам может выработаться иммунитет. Для примера возьмем респираторные недуги, от которых мы страдаем очень часто, а организм, как реагировал на простудную инфекцию, так и продолжает испытывать чувствительность к ней. Почему же иммунные клетки до сих пор не зафиксировали в «памяти» респираторного антигена? Ответ прост, вирусы, инфекции, бактерии и прочие патогенные микроорганизмы способны мутировать – видоизменять структуру и молекулярный состав генетического материала. И что самое страшное, иммуноглобулины, которые призваны защищать организм от болезней, нередко и сами меняют свои свойства прямого предназначения и начинают функционировать против «законов» здравого смысла. Подобная дезориентация уже способствует активной «чистке» организма от здоровых клеток, входящих в состав тканей определенного органа.

Причины развития аутоиммунного заболевания

Аутоиммунные нарушения причиняют губительное воздействие на избранные органы, вследствие чего происходит их патологическое разрушение. Странно, но факт, болезни возникают из-за агрессии собственного иммунитета. Почему организм «программирует» защитный механизм заниматься ликвидацией собственноличных элементов – тканей, формирующих внутренние органы? Присутствует ли возможность восстановления «поломанной» иммунной системы? Эти вопросы волнуют уже десятки лет отечественных и зарубежных специалистов по иммунологии. Современные ученые до сих пор в поисках настоящих причин появления аутоиммунной реакции и в процессе открытия заветного лекарства от патологического нарушения в защитном механизме.

Если основываться на последние исследовательские данные, то иммунологический разлад наступает в связи со следующими причинами:

• наследственными мутациями генов, что характеризуется преобразованием кодируемого геном белка и формированием определенного вида наследственного заболевания;
• соматическими изменениями клеток, которые провоцируются экзогенными факторами, например, проникновением в организм вредных веществ из атмосферной среды – радиации, ультрафиолета, токсинов и пр.;
• продолжительными тяжелыми инфекционными недугами, из-за чего функции иммунитета предельно нарушаются, а иммуноглобулины лишаются правильной ориентации;
• заражением вирусами, умеющими химически подстраиваться под структурные единицы здоровых тканей, вследствие чего происходит активизация антител против чужеродных и собственных клеток одновременно.

Аутоиммунные заболевания и их симптомы

Аутоиммунные патологии – это болезни, обусловленные неправильной работой иммунной системы с активацией мощного производства антител, агрессивно настроенных против клеток собственных органов. В настоящее время в медицинских источниках описывается большое количество подобных заболеваний с различной локализацией, а также с абсолютно разными характеристиками тяжести течения болезней и описаниями симптоматики. Поэтому единого списка проявлений, свойственных всем аутоиммунным нарушениям просто нет. Так, у каждой патологии существуют свои клинические признаки. Рассмотрим наиболее распространенные заболевания аутоиммунного вида вместе с главными симптомами.

• Ревматоидный артрит (болезнь Стилла) . Очаг концентрируется в хрящевых тканях мелких суставов преимущественно верхних конечностей. Симптоматика: наличие слабости в мышцах, ощущение онемения в больной области, появление отека в синовиальных сумках, болезненный синдром и скованность в движении в месте воспаления, повышение температуры.

• Инсулинозависимый сахарный диабет . Неизлечимое заболевание, обусловленное отказом работы поджелудочной железы, продуцирующей инсулин. Признаки развития болезни: сильная слабость, неукротимая жажда, сильное повышение аппетита, частые позывы к мочеиспусканию, резкая утрата массы тела.

• Рассеянный склероз . Для болезни характерно разрушение отдельных участков спинного и головного мозга, где сосредоточены нервные пучки, покрытые миелиновой оболочкой. Миелин замещается на рубцовую ткань, вследствие чего утрачивается импульсная взаимосвязь между главными нервными структурами. Симптомы при патологии: упадок сил, поражение глаз (понижение остроты зрения), потеря чувствительности на любом участке тела, появление миалгий и невралгий, заторможенность интеллектуальная, раскоординация движения, потеря памяти.

• Болезнь Шенлейна-Геноха . Опасная патология, которая поражает сосуды кровеносной системы, участвующих в кровоснабжении важных отделов организма – кожных покровов, почек, кишечника, легких, костной ткани и пр. Так, происходит тяжелое поражение сосудистых образований с появлением внутренних геморрагий. Для данного заболевания характерны сильная усталость, головные боли, отеки мягких тканей, появление на коже и слизистых оболочках мелких и обширных кровоизлияний, гиперпигментация, наличие болевого синдрома в воспаленном органе.

• Системная красная волчанка . Аутоиммунное заболевание, обусловленное расстройством защитного механизма в организме человека. Так как иммунные клетки имеются в абсолютно каждом отделе, их агрессивное действие может быть сконцентрировано в любом органе. Симптоматика следующая: мышечные боли, поднятие температуры, снижение работоспособности, кожные высыпания одновременно на носу, щеках и переносице, изъязвление ротовой полости и слизистой носа, при тяжелых формах образуются трофические язвы на кожных покровах рук и ног.

• Акантолитическая пузырчатка . По причине возникновения аутоиммунных агрессивных процессов серьезные поражения терпят кожные покровы и слизистые оболочки дермы, которые расслаиваются и покрываются пузырями с серозным экссудатом. В месте поражения пузырями появляются сильно болезненные эрозивные очаги. Патогенез в основном локализируется во рту и на зеве, в пупочном отверстии, паху, под молочными железами, подмышками, между ягодицами, в наружных половых органах.

• Аутоиммунный тиреоидит . При данной патологии аутоиммунными антителами выводится из строя щитовидная железа, что приводит к недостаточной выработке ее гормонов. Проявляется заболевание повышенной утомляемостью, обезвоживанием и огрубением кожи, похолодением ладоней и стоп, зябкостью и сильной чувствительностью к холоду, невротическими расстройствами, повышением веса, проблемами с памятью, потерей волос и пр.

• Анемия гемолитического вида . Патогенез на аутоиммунном уровне характеризуется атакой лейкоцитов против эритроцитов. Потеря красных кровяных телец приводит к таким недомоганиям, как появление сильной усталости, вялости, головокружений обмороков, побледнение кожи и ее пожелтение, возникновение тахикардии. При этом заболевании меняется естественный окрас урины – моча становится темно-насыщенного цвета, наблюдается увеличение селезенки.

• Диффузный токсический зоб . И снова аутоиммунный механизм направлен на поражение функций щитовидной железы. Так, на больном органе образуются узелковые образования, при этом дисфункция щитовидки заключается в чрезмерном синтезе гормонов. Симптоматика полностью противоположная тиреоидитам: появляется непереносимость жары, возникают перебои в сердечном ритме, а также наблюдаются потеря массы тела, тремор конечностей, повышенная нервная нестабильность, приливы жара.

Диагностирование аутоиммунной патологии

При появлении аутоиммунных нарушений организм сигнализирует о патологическом состоянии клиническими симптомами. Человек может понять, что появление непонятных недомоганий и развитие патогенеза в определенном органе связаны именно с аномальными отклонениями в работе иммунной системы, по специальному анализу крови на присутствие агрессивных антител, направленных на уничтожение здоровых клеток организма.

Основной метод диагностики, применяемый в данных целях, называется ИФА – иммуноферментный анализ. Он включает несколько видов лабораторных исследований, например, выявление антител к кардиолипинам, к ДНК, клеткам щитовидной железы, бета-гликопротеину и пр. Специалистом назначается определенный вид анализа на основании анамнеза больного пациента.

Далее, имея на руках заключение аутоиммунной диагностики, которое подтверждает повышенный уровень «киллерных» иммуноглобулинов, человек оформляется под наблюдение профильного врача, специализирующегося в лечении установленного заболевания, им может быть один из специалистов по таким направлениям, как:

• гастроэнтерология;
• ревматология;
• дерматология;
• нефрология;
• кардиология;
• эндокринология;
• урология;
• пульмонология;
• гематология;
• неврология.

Соответствующий доктор разрабатывают схему терапии аутоиммунного заболевания с назначением средств, тормозящих выработку антител, гормональных препаратов или иммуномодулирующих медикаментов. Какой именно тип лекарственного средства будет уместен в применении, зависит от индивидуального случая – особенностей возникшего диссонанса в иммунной системе.

Аутоиммунные заболевания - заболевания, в патогенезе которых ведущую роль играют аутореактивные лимфоциты, которые распознают антигены собственного организма как чужеродные и запускают патологические процессы, характеризующиеся деструкцией клеток-мишеней и тканей-мишеней, а также нарушением их функций (как снижением, так и усилением) и, как правило, развитием хронического воспаления. Эффекторные процессы аутоиммунных заболеваний реализуются через гуморальные (аутоантитела) и/или клеточные (аутореактивные клоны лимфоцитов) иммунные реакции. Гиперпродукция провоспалительных цитокинов сопровождает практически все аутоиммунные заболевания.

Классификация АЗ: Органоспецифические - аутоантитела индуцируются против одного или группы компонентов одного органа. Чаще всего это забарьерные антигены, к которым естественная (врожденная) толерантность отсутствует. Сюда относятся: тиреодит Хосимото, тиреотоксикоз, пернициозная анемия, болезнь Аддисона, инсулинонезависимый диабет (типа II).

Системные - аутоантитела реагируют с широким спектром антигенов, представленных на разных клетках и тканях. Молекулы в различных органах и тканях становятся аутоантигенами, которые не изолированы. Аутоантитела к ядрам клеток и т.д.. АутоАТ на фоне ранее существовавшей ИТ. Носит системный характер, проявляется множественностью поражений. К таким патологическим процессам относят системную красную волчанку, дискоидную эритематозную волчанку, дерматомиозит (склеродермия), ревматоидный артрит. Смешанные болезни включают оба вышеперечисленных механизма. Если роль аутоантител доказана, то они должны быть цитотоксичными против клеток поражаемых органов или действовать непосредственно через комплекс антиген - антитело, которые, откладываясь в организме, обусловливают его патологию (язвенный колит, билиарный цирроз, синдром Шергена).

Иммунокомплексные АЗ: (гломерулонефрит, сывороточная болезнь) – те АЗ, которые идут по III типу АР.

Основной метод диагностики аутоиммунных гемолитических анемий – проба Кумбса. В основе ее лежит способность антител, специфичных к IgG или компонентам комплемента (особенно к С3), агглютинировать эритроциты, покрытые IgG или С3.

Механизмы повреждения тканей: АР II, III и IV типа.

Лечение – симптоматическое.

19. Гипотезы возникновения и этиология аутоиммунных болезней.

Этиология и патогенез. Поэтому манифестация аутоиммунного деструктивного процесса инициируется патогенным внешним фактором.

Причины, лежащие в основе запуска АЗ:

Антигенная мимикрия патогенов;

Микробные суперантигены

Деструкция тканей патогеном

Нарушение функции регуляторных Т-лимфоцитов

Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов

Ассоциация АЗ с определенными АГ МНС

Гипотеза забарьерных антигенов. В организме имеются так называемые забарьерные антигены, естественная (врожденная) толерантность к которым отсутствует. Такие антигены содержатся в хрусталике, других элементах глаза, половых железах, головном мозге, черепно-мозговых нервах. После травм, при тяжелых воспалительных процессах они поступают в кровь, и против них образуются аутоантитела.

Гипотеза перекрестно-реагирующих антигенов. У некоторых микроорганизмов имеются антигены, перекрестно реагирующие с антигенами нормальных тканей организма хозяина. При длительном нахождении таких антигенов в организме происходит активация В-лимфоцитов. Это нарушает естественную толерантность и обусловливает появление аутоантител с аутоагрессивными свойствами. Например, наличие таких антигенов у β-гемолитического стрептококка группы А приводит к ревматическому поражению клапанного аппарата сердца и суставов.

Гипотеза запрещенных клонов. В организме возможно возникновение аутоагрессивных клонов лимфоцитов, которые взаимодействуют с антигенами нормальных тканей и разрушают их. При этом освобождаются ранее скрытые аутоантигены, эндогенные стимуляторы и митогены, усиливающие эти реакции.

Гипотеза Фюдентерга. Предполагается, что имеется генетически запрограммированная слабость иммунного ответа на конкретный антиген. Такой избирательный иммунитет обусловливает высвобождение различных аутоантигенов, против которых нарабатываются аутоантитела, сенсибилизированные лимфоциты.

Гипотеза дефицита Т-супрессоров. Слабость Т-супрессоров (уменьшение содержания или угнетение функции) приводит к тому, что В-клетки выходят из-под контроля обратной связи и начинают реагировать на нормальные тканевые антигены образованием аутоантител.

Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определенных условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, которые распознают «свое» и «чужое». Это приводит к срыву естественной толерантности.

Триггерные факторы: инфекции, лекарственные вещества, окружающая среда, гормоны.

Иммунная система - это сложный механизм, состоящий из клеток и органов. Ее основная задача - защищать человека от влияния чужеродных агентов. Прекрасно отличая «чужих» от «своих», она защищает организм от множества различных патологий. Но иногда происходит сбой. Иммунная система утрачивает способность различать свои клетки. В организме начинается выработка антител, атакующих здоровые ткани. В этом случае врачи заключают: протекают нарушенные аутоиммунные процессы. Чем это чревато? И как бороться с такими явлениями?

Аутоиммунные процессы в организме - что это?

Большинство людей, слышавших о таких явлениях, сразу же связывают их с тяжелыми неизлечимыми заболеваниями. Это действительно так. Но лишь в том случае, если аутоиммунные процессы нарушены. Если они находятся в норме, то выполняют очень нужные и важные функции.

Давайте же разберемся, что значит аутоиммунный процесс. В ходе жизнедеятельности человека в клетках могут происходить какие-либо нарушения. В этом случае они становятся чужеродными, и могут даже причинить вред. Вот здесь и включается иммунная система. Она подчищает организм, избавляет его от чужеродных агентов. Иммунная система устраняет отмершие клетки. Сложно даже представить, что бы было с организмом, если бы такой функции не существовало. Человек бы превратился в настоящее кладбище отмерших клеток. Именно такая функция и получила название "аутоиммунный процесс в организме".

В случае сбоя иммунная система начинает атаковать собственные клетки. Она воспринимает здоровые ткани в качестве чужеродных элементов. В результате собственная иммунная система их повреждает. На фоне такого явления начинают развиваться

Причины нарушений

До сегодняшнего дня медики не готовы сказать, в результате чего нарушаются аутоиммунные процессы. Причины таких явлений до конца не выяснены. Существует мнение, что подобные патологии могут быть спровоцированы травмами, стрессами, переохлаждением, различными инфекциями.

Врачи выделяют следующие источники, запускающие в организме подобные нарушения:

1. Различные инфекционные патологии, спровоцированные микроорганизмами, у которых структура белка очень схожа с тканями и органами человека. Например, очень часто источником проблемы становится стрептококк. Эта инфекция внедряется в клетку, нарушает ее функционирование и заражает соседние. Белок напоминает клетки здоровых тканей. Иммунная система не способна их различить. В результате у человека могут развиться такие недуги, как артрит, аутоиммунный гломерулонефрит, гонорея.
2. В организме в результате ряда причин могут наблюдаться такие патологические нарушения, как некроз либо деструкция ткани. Иммунная система, пытаясь справиться с ними, начинает атаковать не только пораженные клетки, но и здоровые ткани. К примеру, гепатит В часто переходит в хронический.
3. Разрыв кровеносных сосудов. Многие органы не контактируют с данной жидкостью. Ведь кровь не заполняет всю полость организма, а протекает по специальным сосудам. Но иногда может произойти разрыв вен. В этом случае начнется кровотечение. Организм тут же отреагирует на данное явление, воспринимая клетки чужеродными, и запустит выработку антител. Такие нарушения способны привести к тиреоидиту, аутоиммунному простатиту.
4. Источником проблемы может стать иммунологический дисбаланс либо гипериммунное состояние.

Группы риска

Аутоиммунный процесс в организме может нарушиться у любого человека. Однако врачи выделяют определенные группы людей, которые наиболее подвержены данной патологии.

1. Женщины в детородном возрасте. Замечено, что барышни значительно чаще страдают от данных нарушений, чем мужчины. При этом патология зачастую развивается в репродуктивном возрасте.
2. Люди, имеющие в роду подобные недуги. Некоторые аутоиммунные патологии обладают генетической природой. Таким заболеванием является Наследственная предрасположенность, особенно в сочетании с другими факторами, часто становится спусковым механизмом для развития патологии.
3. Особы, много контактирующие с определенными составляющими окружающей среды. Некоторые вещества могут стать источником развития болезни либо усугубить протекание уже имеющихся. Такими факторами-провокаторами являются: бактериальные, вирусные инфекции; химикаты; активное солнце.
4. Люди, определенной этнической принадлежности. Медики констатируют, что в основном у белых людей развивается такая патология, как диабет 1 типа. в тяжелой стадии, чаще поражает испанцев и афроамериканцев.

Общая симптоматика

Каждый случай данного недуга достаточно уникален. Симптоматика, возникающая у человека, зависит от того, какие ткани подверглись атаке. Однако существуют общие симптомы-маркеры, указывающие на нарушенный аутоиммунный процесс.

Признаки, характеризующие сбой в организме:

1. У пациента возникает головокружение, общая слабость, наблюдается субфебрильная температура.
2. Большинство аутоиммунных патологий протекает в хронической форме. Стадии ремиссии чередуются с обострениями. Иногда патологии прогрессирует стремительно, приводя к тяжелым осложнениям буквально за несколько дней, недель, месяцев.

Заболевания и симптоматика

Рассмотрим более подробно, какие недуги способны развиться в результате такого состояния, как нарушенный аутоиммунный процесс. Симптомы полностью зависят от патологии. Поэтому говорить о них отдельно невозможно.

Итак, если нарушены аутоиммунные могут развиться следующие:

Очаговая алопеция

Атаке подвергаются волосяные фолликулы. Такая патология, как правило, на общее состояние здоровья не влияет. Но значительно ухудшает внешний вид.

Для недуга характерны следующие симптомы: на голове и других областях тела отсутствуют участки волос.

Аутоиммунный гепатит

При такой патологии иммунная система разрушает печень. В результате может наблюдаться уплотнение органа, цирроз, печеночная недостаточность.

• увеличение печени,
• кожный зуд,
• слабость,
• желтушность,
• боль в суставах,
• дискомфорт в ЖКТ.

Антифосфолипидный синдром

На фоне тромбоза вен, артерий происходит повреждение кровеносных сосудов.

На развитие такой патологии указывают:

• наличие тромбов,
• сетчатая сыпь в области запястий, коленях,
• самопроизвольные аборты.

Целиакия

При такой патологии люди не переносят глютен. Это вещество, содержащееся в рисе, зерновых, ячмене. В случае приема таких продуктов или некоторых лекарственных система атакует слизистую кишечника.

Симптоматика:

• боль, вздутие живота;
• расстройство либо запор;
• похудение или набор веса;
• слабость, сыпь, зуд на кожных покровах;
• нарушенный менструальный цикл, выкидыш, бесплодие.

Болезнь Грейвса

Это патология, при которой протекает нарушенный аутоиммунный процесс в щитовидной железе. Пораженный орган начинает вырабатывать много гормонов.

Для недуга характерны:

• раздражительность,
• повышенная потливость,
• похудение,
• бессонница,
• дрожь в руках,
• незначительные менструации,
• сечение волос,
• высокая потребность в тепле,
• выпуклые глаза,
• мышечная слабость.

Диабет 1 типа

В этом случае атаке подвергаются те клетки, которые вырабатывают инсулин. Данный гормон обеспечивает нормальный уровень сахара в крови. Без инсулина норма значительно превышается. В результате могут наблюдаться поражения сердца, почек, глаз, зубов, нервов.

О данном заболевании свидетельствуют симптомы:

• ощущение жажды,
• чувство усталости, голода,
• зуд, сухая кожа,
• частые мочеиспускания,
• плохое заживание ран,
• непроизвольное похудение,
• покалывание или утрата чувствительности в конечностях,
• нарушение зрения (изображение воспринимается размытым).

Рассеянный склероз

Характерно поражение оболочки нерва. Повреждения затрагивают головной и спинной мозг. Симптоматика варьируется от степени и области поражения.

Могут наблюдаться такие признаки:

• плохая координация, недержание равновесия, слабость;
• проблемы с речью;
• тремор;
• паралич;
• покалывание, онемение конечностей.

Псориаз

Заболевание развивается в результате активной выработки новых клеток кожи в глубоких слоях. Они начинают нагромождаться на поверхности эпидермиса.

Заболевание проявляется следующей симптоматикой:

• красные грубые пятна, напоминающие чешую;
• они возникают на локтях, коленях, голове;
• появляется боль, зуд.

Может развиться специфическая форма артрита, поражающая суставы пальцев. При вовлечении в процесс крестца, возникает боль, дискомфорт в спине.

Болезнь Хашимото

Это еще один недуг, при котором нарушается аутоиммунный процесс в щитовидной железе. Но для данной патологии характерна недостаточная выработка гормонов.

О заболевании свидетельствуют:

• утомляемость, слабость;
• резкий набор веса;
• повышенная чувствительность к холоду;
• дискомфорт в мышечных тканях;
• плохая подвижность суставов;
• запоры;
• отечность лица.

Ревматоидный артрит

Иммунная система начинает атаковать оболочки суставов.

Характерны следующие проявления:

• боль, плохая подвижность в сочленениях;
• суставы опухают, деформируются;
• значительно ограничиваются движения;
• появляется утомляемость, лихорадка;
• могут наблюдаться шишковидные подкожные образования, чаще всего на локтях.

Диагностика патологии

Как можно определить развитие недуга? В диагностике заболеваний один из важнейших моментов - это выявление иммунного фактора, спровоцировавшего поражение тканей.

Кроме того, учитывается наследственный фактор. Очень важно сообщить врачу обо всех возникших симптомах, даже тех, которые, на первый взгляд, кажутся малозначительными.

Обязательно проводятся специальные анализы. Аутоиммунный воспалительный процесс не может протекать незаметно. Его позволяет выявить исследование на антитела в крови. Также могут назначаться различные иммунологические лабораторные способы обследования.

К кому обратиться?

Довольно часто люди, у которых нарушились аутоиммунные процессы, не знают, какому врачу нанести визит. Это неудивительно, ведь патология может затрагивать самые различные системы.

Наиболее правильно обратиться изначально к терапевту. В зависимости от того, какие органы поражены, доктор направит пациента к узкому специалисту.

Это могут быть: эндокринолог, гастроэнтеролог, дерматолог, гепатолог, ревматолог, гематолог, гинеколог, уролог.

Кроме того, потребуется помощь психотерапевта, психолога и диетолога.

Методы лечения

Можно ли бороться с данной патологией? На сегодняшний день лечение аутоиммунного процесса проводится достаточно успешно благодаря многочисленным исследованиям специалистов. При назначении медикаментозных средств, докторами учитывается, что именно иммунная система - главный фактор, негативно влияющий на организм. Соответственно терапия призвана снизать ее активность либо восстановить необходимый баланс.

При аутоиммунных недугах назначаются медикаменты:

1. Иммуносупрессоры. Такие лекарства угнетающе влияют на работу иммунной системы. К данной категории относятся: антиметаболиты, цитостатики, кортикостероидные гормоны, некоторые антибиотики. Применение этих средств позволяет остановить воспалительный процесс, и заметно снизить активность иммунной системы. Однако иммуносупрессоры обладают целым рядом негативных реакций. Ведь они влияют на весь организм. Иногда может нарушаться кроветворение, проявляться высокая восприимчивость к инфекции, поражаться внутренние органы. Именно поэтому данные медикаменты могут назначаться исключительно доктором, после полной проверки организма. При этом терапия обязательно должна проводиться под контролем грамотного специалиста.
2. Иммуномодуляторы. Эти лекарственные средства назначаются для достижения баланса между различными составляющими иммунной системы. Как правило, данные медикаменты отличаются природным происхождением. Чаще всего назначаются препараты: «Альфетин», «Эхинацея пурпурная», «Родиола розовая», «Экстракт женьшеня».

Образ жизни

Людям, у которых нарушены аутоиммунные процессы, необходимо следовать определенным правилам. Они помогут улучшить самочувствие и снизить количество обострений. Но выполнять их следует регулярно.

1. Совместно с диетологом разработайте соответствующее питание. Пациентам необходимо употреблять достаточно овощей, фруктов, нежирных молокопродуктов, цельнозерновой пищи и растительных белков. А от лишнего сахара, соли, насыщенных жиров лучше отказаться.
2. Займитесь спортом. Обязательно обсудите с доктором, какая активность вам рекомендуется. Очень полезны занятия спортом людям, страдающим от суставных и мышечных болей.
3. Обеспечьте нормальный отдых. Он позволяет организму восстановиться. У людей, которые недостаточно спят, тяжесть симптоматики и уровень стресса значительно увеличиваются. Как правило, человеку необходимо для полноценного отдыха 7-9 часов.
4. Защитите себя от стресса. Постоянная тревожность может привести к обострению аутоиммунного недуга. Именно поэтому пациентам необходимо найти методы и способы, позволяющие справляться со стрессами. Достаточно эффективными техниками являются: самовнушение, медитация, визуализация.

Заключение

К сожалению, избавиться от аутоиммунного заболевания невозможно. Но это вовсе не значит, что с таким недугом нельзя наслаждаться жизнью. Обязательно следуйте всем рекомендациям врача, принимайте назначенное им лечение, посещайте доктора согласно назначенному графику. Это позволит значительно снизить неприятную симптоматику, а значит, вы сможете и дальше продолжать радоваться жизни.