Мочегонные препараты, тормозящие процесс обратного всасывания натрия в почечных канальцах. Применение при нарушениях функции почек. III. По скорости наступления мочегонного эффекта

Синонимы: Гипотиазид (В), Нефрикс (Р), Dichlotride Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil (Г), Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorothiazidum, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid (B), Nefrix (P), Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid (Ю), Urodiazin (Г), Vetidrex и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, мало — в спирте, легко в растворах едких щелочей.

Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, действующим при пероральном применении. По химическому строению относится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении С(7) сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значительно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид значительно более эффективен.

Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы бензотиадиазина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутствием двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно меньших дозах. Как показали исследования, относительно небольшие изменения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изменению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует циклометиазид. Относительная активность, исходя из обратного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида примерно 1: 10: 1000.

Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбпии ионов натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; выделение из организма натрия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диуретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижается.

Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, так же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает «парадоксальный» эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого эффекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично связан с улучшением концентрационной способности почек (периферическое действие) и угнетением активности центра жажды (центральное действие).

Дихлотиазид оказывает также гипотензивное действие, которое обычно наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из организма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирующей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показывающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретического действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений введение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не сопровождающееся усилением диуреза. Экспериментальные исследования дают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина происходит изменение обменных процессов в клеточных мембранах артериол и, в частности, извлечение из них ионов Na, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Возможно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и внеклеточным содержанием.

Под влиянием дихлотиазида меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

Применяют гипотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертонии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременности (нефропатии, отеки, эклампсия); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными явлениями.

Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов; его назначают поэтому также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Применение дихлотиазида предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение артериального давления.

Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро (в течение первых 1—2 часов) и длится после однократной дозы до 10—12 часов и более.

Дихлотиазид является также ценным средством при лечении гипертонической болезни. Особенно рекомендуется применение препарата при гипертонической болезни, сопровождающейся недостаточностью кровообращения. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, апрессина, октадина и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией с высоким. артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни (Н. А. Ратнер и др.).

Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении с дихлотиазидом могут быть уменьшены (в 2—3 раза).

Гипотензивное действие дихлотиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли с диетой не рекомендуется.

Дихлотиазид в ряде случаев понижает внутриглазное давление и нормализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпенсированных формах). Эффект наступает через 24—48 часов после приема препарата. На фоне применения миотиков нормальный уровень внутриглазного давления держится от 1 до 6 дней, затем давление вновь повышается и снижается после очередного приема дихлотиазида.

Назначают дихлотиазид внутрь в таблетках. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.

Разовая доза для разных больных при назначении в качестве диуретика может колебаться от 0,025 г (25 мг) до 0,2 г (200 мг).

В легких случаях назначают по 0,025—0,05 г (1—2 таблетки) в день, в более тяжелых случаях по 0,1 г в день. Принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первую половину дня). Иногда назначают до 0,2 г в день. Увеличение дозы свыше 0,2 г нецелесообразно, так как дальнейшего усиления диуреза обычно не происходит. Лицам пожилого возраста с церебральными формами гипертонической болезни препарат назначают в меньших дозах (0,0125 г 1—2 раза в день) (Н. Б. Маньковский и др.).

Препарат можно назначать в течение 3—5—7 дней подряд, затем делают перерыв на 3—4 дня и вновь продолжают прием препарата; в более легких случаях делают перерывы после каждых 1—2 дней приема. Продолжительность курса и общая длительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, получаемого эффекта, переносимости. Лечение, особенно в первые дни, должно производиться под наблюдением врача.

При гипертонической болезни назначают по 0,025—0,05 г (1—2 таблетки) в день, обычно вместе с гипотензивными препаратами.

Больным глаукомой назначают по 0,025 г в день.

Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз. Гипокалиемия чаще развивается у больных циррозом печени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бессолевой диете или при потере хлоридов в связи с рвотой или диареей. Лечение дихлотиазидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия. При появлении симптомов гипокалиемии следует назначить соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарата в сутки). Соли калия рекомендуется также назначать больным, получающим одновременно с дихлотиазидом препараты наперстянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают хлорид натрия.

При применении дихлотиазида может наблюдаться обострение латентной подагры и сахарного диабета.

При применении больших доз дихлотиазида иногда возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы или коротком перерыве в приеме препарата. В редких случаях возможны дерматиты.

При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следует учитывать возможность усиления постуральной гипотонии.

Дихлотиазид не следует назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью. В менее тяжелых случаях надо следить за балансом электролитов и содержанием небелкового азота.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг).

Хранение: список Б. В сухом месте.

6-хлор-7-сулъфамоил-3,4-дигидpo-2-H-l,2,4-бензотиадиазин-1,1-диокись.

Синонимы : Гипотиазид , Dihydrochlorthiazid , Disalunil , Nefrix , Unazid , Urodiazin .

Форма выпуска . Таблетки по 0,025 и 0,1 г.

Фармакокинетика . Хорошо всасывается (70—80 %) из пищеварительного аппарата. После приема внутрь 0,075 г максимальная концентрация в плазме крови возникает через 1,5—3 ч, у больных с сердечной недостаточностью — через 8 ч. Всасывание из пищеварительного тракта возрастает в случае приема препарата во время еды. Время полувыведения — 6—15 ч. По-видимому, дихлотиазид в организме не подвергается биотрансформации и выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, однако при сердечной недостаточности экскреция препарата с мочой снижается до 21—63 %. Почечный клиренс в норме составляет 330 мл/мин, а при сердечной недостаточности — 10—187 мл/мин, причем существует прямая корреляционная связь с клиренсом креатинина. После приема внутрь препарат оказывает мочегонное действие через 2—3 ч, максимальный эффект наступает через 3—6 ч, его продолжительность 6—12 ч и больше, причем в первой половине периода действия преобладает салуретический эффект, а во второй — диуретический. Максимальное диуретическое действие проявляется при назначении препарата в полночь, минимальное — в 8 ч утра.

Фармакодинамика . Выделяется из организма как путем фильтрации и клубочках, так и секреции в проксимальных канальцах. Здесь, в основном, и проявляется его способность ингибировать канальцевую реабсорбцию натрия. Помимо влияния на фермент карбоангидразу, дихлотиазид может угнетать активность натрия, калия, АТФазы, сукцинатдегидрогеназы, а также ферментов окисления неэстерифицированных жирных кислот и др. Все это нарушает энергетическое обеспечение транспортирующих механизмов на базальной мембране. Кроме того, показано, что на фоне дихлотиазида проницаемость базальной мембраны для натрия изменяется, в результате чего для его реабсорбции повышается потребление энергии. Имеются сообщения о том, что тиазиды в дистальных канальцах, не влияя на активный транспорт натрия, уменьшают электрическое сопротивление, увеличивая проницаемость для натрия хлорида и способствуя обратному току в каналец уже реабсорбированного натрия хлорида.

Препарат существенного влияния на кислотно-основное состояние не оказывает, поэтому его можно назначать как при ацидозе, так и при алкалозе. Хлориды выделяются в эквивалентных с натрием соотношениях, ионы HCO 3 — в физиологических количествах. Экскреция же калия под его влиянием усиливается, поэтому возможно развитие гипокалиемии. Это может быть обусловлено блокадой реабсорбции калия в проксимальных канальцах нефрона и компенсаторным усилением его секреции в дистальных за счет большей загрузки этого отдела нефрона натрием.

Дихлотиазид , секретируясь клетками канальцев нефрона, может по конкурентному типу тормозить выделение мочевой кислоты и приводить к обострению подагры.

Гипотензивный эффект препарата обусловлен не только усилением потери жидкости и уменьшением объема внутрисосудистой жидкости и снижением отечности сосудистой стенки, но главным образом уменьшением чувствительности гладких мышц сосудов к катехоламинам.

Благоприятный эффект дихлотиазида при несахарном диабете зависит, по-видимому, от его способности блокировать жажду, непосредственно воздействуя на центр жажды, и за счет уменьшения стимуляции этого центра высокой осмолярностыо плазмы крови. Усиливая экскрецию натрия, препарат сильно понижает повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Ингибируя в почках фермент фосфодиэстеразу, сенсибилизирует почки к эндогенному вазопрессину.

Применение . При задержке воды в организме. Эффективен даже в случае длительного приема. При отеках в связи с сердечнососудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, токсикозами беременности, предменструальным синдромом, приемом кортикостероидов, ожирением, при гипоталамической патологии, а также при локализованных отеках. Назначают по 0,025—0,1 г в день (в 1—2 приема), иногда — по 0,2 г в день в первой половине дня в течение 3—7 дней с перерывами 3—4 дня. При увеличении суточной дозы более 0,2 г диуретический эффект увеличивается. В случае необходимости длительного лечения назначают по 2—3 раза в неделю.

В период лечения необходимо назначать калиевую диету либо (в случае применения в больших дозах, длительного применения) сочетать дихлотиазид с препаратами калия.

При гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях дихлотиазид назначают в несколько меньших дозах (0,025—0,075 г), преимущественно в сочетании с гипотензивными и спазмолитиками ежедневно либо через день. При отсутствии отеков препарат, не оказывая выраженного диуретического действия, снижает давление вследствие, как предполагают, перераспределения натрия в клетках сосудистых стенок, уменьшения массы крови и чувствительности клеток к катехоламинам.

При приеме дихлотиазида артериальное давление снижается к концу 2-го дня лечения вследствие уменьшения минутного объема сердца (первая фаза действия), затем постепенно уменьшается общее периферическое сопротивление (вторая фаза действия); клинический эффект вследствие уменьшения тонуса сосудов наступает обычно через 2—3 нед лечения.

У больных глаукомой для понижения внутриглазного давления (чаще при субкомпенсированных формах) назначают по 0,025 г в день. Эффект наступает через 24—48 ч после приема препарата и на фоне миотических средств продолжается 1—6 дней, после чего препарат необходимо ввести повторно.

При несахарном диабете под влиянием дихлотиазида уменьшается полиурия, жажда. Вначале назначают по 0,025 г 1—2 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают до достижения лечебного эффекта.

Препарат может потенцировать эффективность антибластомных препаратов.

Побочное действие . При длительном назначении в достаточно больших дозах возможны гипокалиемия и гипохлоремический аллкалоз. Гипокалиемии, как правило, развивается у больных циррозом печени и с нефротическим синдромом, гипохлоремический алкалоз — при бессолевой диете и потери хлоридов в связи с рвотой и поносом.

В случае длительного применения возможны обострение подагры, гипергликемия и обострение сахарного диабета вследствие перенапряжения инсулярного аппарата. И больших дозах дихлотиазид может вызвать общую слабость, тошноту, рвоту, понос, и редких случаях — дерматит.

Снижение в случае применении дихлотиазида клубочковой фильтрации можно объяснить, с одной стороны, уменьшением канальцевой реабсорбции, увеличением внутриканальцевого давления, в результате чего уменьшается ультрафильтрация в капсулу нефрона, с другой — уменьшением объема внеклеточной жидкости, снижением артериального давления.

Противопоказания к назначению . Тяжелая печеночная недостаточность, диабетический гломерулосклероз, хронические заболевания почек в стадии хронической почечной недостаточности С гипоизостенурией и азотемией, олигурия и анурия в первые 3 мес беременности. Условно противопоказан больным подагрой и сахарным диабетом. Необходимо назначать с осторожностью при пониженной толерантности к углеводам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Препарат следует назначать с осторожностью в сочетании с гипотензивными средствами из-за возможности возникновения ортостатической гипотензии в связи с потенцированием их эффекта. Сочетанное назначение препарата с сердечными гликозидами опасно ввиду гипокалиемического действия дихлотиазида. Дихлотиазид усиливает ототоксичность некоторых антибиотиков, понижает чувствительность тканей организма к адреномиметикам.

Дли усиления мочегонного действия дихлотиазид можно комбинировать с препаратами, действующими ка уровне апикальной мембраны (спиронолактоном); при этом уменьшается опасность возникновения гипокалиемии и нарушений кислотно-основного состояния.

6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm. Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf.

Фармакологические свойства

Показания к применению

Дихлотиазид – диуретическое средство, содержащее в составе действующее вещество гидрохлортиазид. Оно используется для терапии отеков и эссенциальной гипертонической болезни.

Дихлотиазид

Внимание! В справочнике фармакологии АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами C03AB03. Международное непатентованное наименование Дихлотиазида – гидрохлортиазид.

Фармакология: механизм действия

Дихлотиазид действует так же, как и другие дегидратирующие вещества тиазидного типа. Активное химическое соединение блокирует транспортную систему натрия и хлорида в клетках почек. В результате хлорид натрия (NaCl) и связанная с ним вода выводятся быстрее из организма. Дихлотиаизд похож в некоторых ситуациях и на петлевые диуретики. Он способствует выведению калия с мочой и эффективен даже при нарушенной почечной функции.

Показания к применению

Гидрохлортиазид увеличивает выделение жидкости и электролитов (натрия, хлорида, калия и кальция через почки). Он используется для устранения воды из тканей (отеков). Отеки могут иметь разные причины: болезни сердца, печени или почек.

Увеличение экскреции жидкости снижает кровяное давление, делая дихотиазид эффективным антигипертензивным препаратом при терапии эссенциальной гипертонии.

Дихлотиазид: инструкция по применению

Таблетки Дихлотиазида доступны с 12,5 мг и с 25 мг активного вещества. Для достижения желаемой дозировки можно принимать несколько таблеток с более низкой дозой. И наоборот, таблетки в большой дозировке делятся пополам.

При лечении повышенного кровяного давления первоначально назначают от 12,5 до 25 мг активного ингредиента один раз в сутки.

При терапии отеков используется от 25 до 50 мг Дихлотиазида один раз в день. Для длительной терапии рекомендуется использовать от 25 до 50 и максимум 100 мг в день. При хронической миокардиальной недостаточности вместе с ингибиторами АПФ назначают от 25 до 37,5 мг дихотиазида в день. В случае дисфункции печени или почечной дисфункции доза должна быть соответствующим образом скорректирована.

Стоит отметить, что аналоги (гипотиазид) и оригинальный препарат отпускаются по рецепту.

Важно! Выписать рецептурный бланк может только лечащий врач. Цена на препараты, содержащие ГХТ, сильно различается.

Противопоказания

Дихлотиазид нельзя использовать при:

• Гиперчувствительности к сипамиду, тиазидам или сульфонамидам;
• Тяжелой дисфункции печени;
• Низкой концентрации калия в кровеносном русле;
• Высокой концентрации кальция в крови;
• Сопутствующей терапии спиронолактоном;
• Подагре;
• Чрезмерно пониженном уровне натрия;
• Обезвоживании и анемии.

При увеличении уровня мочевой кислоты в крови, низком кровяном давлении, нарушениях кровообращения коронарных и сосудов головного мозга, диабете использование препарата врачом рассматривается только с осторожностью и при неэффективности более безопасных аналогов.

Беременность, лактация и применение в детском возрасте

Во время беременности и лактации Дихлотиазид нельзя принимать. Это может вызвать побочные эффекты, которые нанесут вред ребенку.

Дети не должны лечиться с помощью Дихлотиазида.

Побочные эффекты

Очень распространенные побочные реакции:

• Дефицит калия в крови;
• Желудочные расстройства;
• Изменения на ЭКГ;
• Повышение чувствительности к сердечным гликозидам;
• Сердечная аритмия;
• Атония.

Обычные побочные явления:

• Апатия;
• Вялость;
• Беспокойство;
• Возбуждение;
• Головная боль;
• Головокружение;
• Гипосаливация;
• Усталость;
• Гипергидроз;
• Ортостатическая гипотензия;
• Сердцебиение;
• Окклюзия кровеносных сосудов (при венозной болезни и высоких дозах);
• Боли в животе;
• Диарея;
• Запор;
• Мышечные спазмы;
• Нарушения баланса жидкости;
• Нарушения обмена минеральных веществ в организме.

Редкие побочные действия:

• Аллергические реакции;
• Увеличение концентрации жиров в крови;
• Возникновение сахарного диабета;
• Повышение уровня сахара в крови (гипергликемия);
• Нарушение зрения;
• Кровотечение в поджелудочной железе (вследствие воспаления);
• Камни в желчном пузыре;
• Аллергические реакции кожных покровов (зуд, покраснение, крапивница, хроническая чувствительность к свету);
• Дефицит магния в крови (с судорогами или сердечными аритмиями).

Повышенная экскреция минералов и воды из-за лечения может в целом вызывать или ухудшать кислотную недостаточность организма (метаболический алкалоз). Концентрация мочевой кислоты в крови может увеличиваться и привести к подагре. Сильное обезвоживание может привести к высыханию тела.

В то же время может снижаться абсорбция или увеличиваться потери калия, например, с рвотой, хронической диарей или сильным гипергидрозом конечностей. Это может проявляться в виде мышечной слабости, нервных аномалий и паралича. Сильные потери калия могут вызвать паралич кишечника или кому.

Увеличение экскреции натрия с мочой может привести к гипонатриемии, особенно если хлорид натрия не употребляется с пищей в необходимом количестве. Общие симптомы включают апатию, стенокардию, потерю аппетита, слабость, сонливость, рвоту и путаницу сознания.

Увеличение выведения кальция может привести к гипокальциемии. Это в редких случаях вызывает сильные судороги.

Лечение дихотиазидом должно быть прекращено врачом немедленно, если возникают следующие побочные эффекты: усиление миопии, панкреатит, низкое кровяное давление при изменении положения тела, инфекции желчного пузыря, анемия, неконтролируемые нарушения минерального баланса, тяжелые расстройства желудка, нарушение функции головного мозга, воспаление сосудов и анафилаксия.

Взаимодействия

Дихлотиазид увеличивает основные и побочные эффекты дигоксина и других сердечных гликозидов, что может увеличить сердечный выброс из-за повышенной экскреции калия.

Токсический эффект лития увеличивается при комбинации с Дихлотиазидом.

Эффект антидиабетических веществ, то есть препаратов для снижения уровня сахара в крови, снижается при одновременном введении с Дихлотиазидом.

Сочетание с диазоксидом, препаратом для снижения артериального давления, может привести к чрезмерному снижению АД и повышению уровня сахара и мочевой кислоты в крови. Риск серьезной гипотензии существует при одновременном применении ингибиторов АПФ, которые тоже назначаются для лечения высокого кровяного давления.

В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как ацетилсалициловая кислота, терапевтический эффект Дихлотиазида снижается.

Совместное применение с корнем солодки, который часто встречается в муколитических микстурах, может привести к опасной для жизни гипокалиемии. Это относится и к одновременному использованию Дихлотиазида со слабительными средствами или глюкокортикоидами.

Если одновременно принимать кальциевые добавки или производные витамина D, может возникать резкое увеличение уровня кальция в крови.

Меры предосторожности

Если Дихлотиазид принимается в течение длительного периода времени, требуется контролировать концентрации сахара в крови, липидов, мочевой кислоты, креатинина и электролитов (особенно калия).

Необходимо соблюдать осторожность во время лечения Дихлотиазидом и постоянно выпивать нужное количество жидкости. В обратном случае может возникнуть летальная для жизни дегидратация.

Лекарство может оказывать влияние на психомоторную реакцию в той мере, в какой может быть опасно вождение транспортных средств.

Совет! Дихлотиазид способен вызвать аллергические реакции различной тяжести. Поэтому при появлении любых тревожных признаков аллергии требуется немедленно обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую помощь.

Еще:

Механизм действия Ко-Ренитека, состав, меры предосторожности при использовании, инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы