Живые и неживые вакцины. Подготовка к прививке

Те, кто уже сталкивался с вакцинацией деток (читайте: ), знают, что вакцина от полиомиелита бывает двух видов: ОПВ, которая содержит живой ослабленный вирус, и ИПВ, так называемая инактивированная, то есть содержащая мертвый вирус. Стоит ли говорить, что практически каждый родитель перед прививкой задается вопросом: какая вакцина от полиомиелита лучше?

Живая вакцина от полиомиелита

Только вот ответ немного не однозначный. С одной стороны, считается, что живая вакцина от полиомиелита лучше. Но проблема в том, что даже такой ослабленный вирус может спровоцировать заболевание, которое еще называют вакционно-ассоциированным. Конечно, это происходит крайне редко (по статистике получается примерно 1 случай на 2-3 миллиона), но даже такие риски для многих кажутся большими.

Если прививку от полиомиелита вы будете делать именно живой вакциной, ребенка обязательно должен осмотреть врач (читайте: ), который определит, нет ли у ребенка противопоказаний к вакцинации. К ним относятся:

• иммунодефицит;
• злокачественные заболевания, в том числе онкогематология;
• острые состояния, сопровождающиеся лихорадкой или системными расстройствами;
• неврологические расстройства, которые проявлялись после предыдущего введения вакцины.

Для справки: в США уже давно не стоит вопрос, какая вакцина от полиомиелита лучше. Уже более 10 лет назад они отказались от применения ОПВ. А все потому, что с 1979 года у них было зафиксировано 144 случая заболевания полиомиелитом после прививки. В результате медики посчитали такие риски неоправданными и перешли на ИПВ, пусть эта вакцина и слабее, зато безопаснее.

Инактивированная вакцина от полиомиелита

Тем не менее, несмотря на кажущуюся безопасность инактивированной вакцины для здоровья ребенка, она тоже имеет побочные эффекты. Например, если ребенка уже лечили антибиотиками (читайте: ), в частности неомицином или стрептомицином, введение инактивированной вакцины может спровоцировать анафилактическую реакцию разной степени тяжести: в лучшем случае местный отек, в худшем – шок.

А вот теперь, зная возможные побочные действия каждой из вакцин, можно решать, какая из них лучше. Но это уже выбор каждого. Помните только одно, что отказ от прививки – это гораздо большие риски, а значит, выбор делать все-таки нужно. Тем более, что в 10-20% случаев заболевания полиомиелит заканчивается параличом, а смертность достигает 4%. Согласитесь, это более чем весомые аргументы в пользу вакцинации.

Живые вакцины

вакцины против полиомиелита, кори, паротита, краснухи или туберкулеза.

Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны

размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя

невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена

генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные

проблемы. Как правило, живые вакцины являются корпускулярными.

Живые вакцины получают путем искусственного аттенуирования

(ослабления штамма (BCG - 200-300 пассажей на желчном бульоне, ЖВС - пассаж

на ткани почек зеленых мартышек) либо отбирая естественные авирулентные

штаммы. В настоящее время возможен путь создания живых вакцин путем генной

инженерии на уровне хромосом с использованием рестриктаз. Полученные штаммы

будут обладать свойствами обеих возбудителей, хромосомы которых были взяты

для синтеза. Анализируя свойства живых вакцин следует выделить, как

положительные так и их отрицательные качества.

Положительные стороны: по механизму действия на организм напоминают

"дикий" штамм, может приживляться в организме и длительно сохранять

иммунитет (для коревой вакцины вакцинация в 12 мес. и ревакцинация в 6

лет), вытесняя "дикий" штамм. Используются небольшие дозы для вакцинации

(обычно однократная) и поэтому вакцинацию легко проводить организационно.

использования.

Отрицательные стороны: живая вакцина корпускулярная - содержит 99%

балласта и поэтому обычно достаточно реактогенная, кроме того, она способна

вызывать мутации клеток организма (хромосомные аберрации), что особенно

опасно в отношении половых клеток. Живые вакцины содержат вирусы-

загрязнители (контаминанты), особенно это опасно в отношении обезьяннего

СПИДа и онковирусов. К сожалению, живые вакцины трудно дозируются и

поддаются биоконтролю, легко чувствительны к действию высоких температур и

требуют неукоснительного соблюдения холодовой цепи.

Хотя живые вакцины требуют специальных условий хранения, они

продуцируют достаточно эффективный клеточный и гуморальный иммунитет и

обычно требуют лишь одно бустерное введение. Большинство живых вакцин

вводится парентерально (за исключением полиомиелитной вакцины).

На фоне преимуществ живых вакцин имеется и одно предостережение, а

именно: возможность реверсии вирулентных форм, что может стать причиной

заболевания вакцинируемого. По этой причине живые вакцины должны быть

тщательно протестированы. Пациенты с иммунодефицитами (получающие

иммуносупрессивную терапию, при СПИДе и опухолях) не должны получать такие вакцины.

Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики

краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро),

туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон). Живые вакцины выпускаются в

лиофилизированном виде (кроме полиомиелитной).

Создать активный иммунитет против некоторых тяжелых заболеваний помогает вакцинация. В настоящее время этот метод признан наиболее эффективным, позволяющим предотвратить развитие различных тяжелых патологий инфекционного, бактериального и вирусного характера. Живая вакцина способствует созданию длительного иммунитета. Это особая форма препаратов для иммунизации имеет ряд достоинств и недостатков, с которыми каждый должен быть ознакомлен.

Что собой представляют живые вакцины?

Для создания живых вакцин применяются ослабленные штаммы болезнетворных микроорганизмов, которые начинают размножаться в месте инъекции. Такие средства полностью сохраняют свои иммуногенные свойства. Клинической картины проявления заболевания иммунизация живыми вакцинами не вызывает (в большинстве случаев). Вакцинная инфекция приводит к формированию довольно стойкого клеточного и секреторного.

Получить ослабленные (аттенуированные) штаммы можно благодаря инактивации гена, который отвечает за вирулентность микроорганизма. Для инактивации применяется химическое и физическое воздействие. Многие живые вакцины выпускают в сухом виде. Это позволяет продлить их срок хранения. Сухие живые вакцины можно хранить более 12 месяцев при определенной температуре (2-8 °C). Для создания стойкого иммунитета иногда бывает достаточно однократно ввести препарат.

Разновидностью являются дивергентные вакцины. При их изготовлении используют микроорганизмы, которые находятся в близком родстве с возбудителями инфекций, но не способные вызвать заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, ее получают из микобактерий бычьего туберкулеза.

Преимущества

По сравнению с неживыми вакцинами препараты с ослабленными штаммами болезнетворных бактерий имеют ряд преимуществ:

• Минимальные дозы препарата.
• Быстрая выработка иммунитета.
• Наличие различных способов введения в организм.
• Максимально естественная иммуногенность.
• Высокая эффективность (при правильном применении).
• Невысокая стоимость.
• Отсутствие в составе консервантов.
• Активация всех типов иммунитета.

Недостатки живых вакцин

Согласно отзывам специалистов ослабленные штаммы патогенных микроорганизмов, используемые для создания вакцин, могут вызвать развитие настоящего заболевания (случается крайне редко). Это связывают с наличием у пациента ослабленного иммунитета.

Живая вакцина очень чувствительна к перепаду температур. Поэтому негативная реакция организма практически неизбежна, если была допущена халатность относительно правильного хранения или транспортировки препарата. Также испорченная таким образом вакцина может полностью утратить свои способности и не вызвать абсолютно никакой реакции организма.

Живая вакцина от полиомиелита

Тяжелым инфекционным недугом является полиомиелит, при котором поражается головной и спинной мозг. Патология приводит к поражению нервной системы и параличу. В середине прошлого столетия учеными была разработана живая вакцина (ОПВ), способная защитить человечество от этого страшного заболевания.

Средство выпускается в жидкой форме и предназначено для орального применения. Имеет горьковато-соленый привкус, и поэтому при закапывании рекомендуется избегать попадания препарата на язык. Препарат должен попасть на миндалины (здесь отсутствуют вкусовые сосочки), где и начинается формирование стойкого иммунитета. Прививаться живой вакциной рекомендуется после применения инактивированной.

Согласно отзывам иммунологов вакцина содержит все три типа полиомиелита, что позволяет защитить организм от всех известных вариаций этого недуга. Осложнения препарат вызывает крайне редко. Однако многие родители стараются избегать прививания ребенка этой вакциной.

Как действует?

Вакцина Сэбина (ОПВ) после попадания в организм длительно сохраняется в кишечнике и вызывает формирование иммунитета, похожего на такой, который бы развился после перенесенного заболевания. Первую вакцинацию проводят в возрасте 6 месяцев. Предварительно малышей прививают инактивированной вакциной дважды - в 3 и 4,5 месяца. В результате должны начать вырабатывать антитела, способные распознать и защитить организм от патогенного возбудителя. Живая противополиомиелитная вакцина также стимулирует продуцирование интерферона, что также положительно влияет на состояние иммунной системы.

Отзывы

В процессе исследований было установлено, что ОПВ значительно эффективнее инактивированной вакцины. Врачи рекомендуют в обязательном порядке пройти полную схему прививания против полиомиелита и обязательно использовать живую ослабленную вакцину. В то же время родители не спешат соглашаться на использование такого препарата. Это связано с риском развития побочных явлений: вакциноассоциированный полиомиелит, повышение температуры тела, расстройство стула, потеря чувствительности в конечностях, нарушение походки.

Конечно, применение живых вакцин может спровоцировать появление негативной реакции организма. Однако такие случаи фиксируются крайне редко. Пострадать могут дети, рожденные с иммунодефицитом, врожденными патологиями ЖКТ или имеющие ослабленную защитную систему, например после перенесенного тяжелого недуга. В этих случаях разрешено применять только инактивированную вакцину.

Как защититься от кори?

Корь является высококонтагиозным инфекционным недугом, заразиться которым может любой человек, независимо от пола и возраста. В детстве патология переносится намного легче. Сформировать иммунитет поможет живая Однокомпонентную вакцину выпускает отечественный производитель. Также эффективной считается вакцина индийского производства.

Средство выпускают в виде сухого порошка, который разводят специальным растворителем. Готовую прививку можно хранить не более часа. Иммунизация моновалентной вакциной позволяет избежать заражения недугом или же перенести его в легкой форме.

Плановая первичная вакцинация показана в возрасте 12-14 месяцев. Повторно ввести вакцину необходимо в 6 лет. Существует возможность индивидуального графика прививания, который должен составить иммунолог.

Противопоказания и осложнения

Частыми негативными реакциями организма на введение живой противокоревой вакцины являются такие симптомы, как повышение температуры, высыпания на коже, воспаление лимфатических узлов, кашель. Специалисты уверяют, что это вполне нормальная реакция организма.

У детей такие признаки развиваются редко. В основном введение живой переносится хорошо. Перед прививкой необходимо, чтобы врач осмотрел ребенка (взрослого пациента) и исключил наличие противопоказаний (постоянных и временных). Важно, чтобы человек был полностью здоров. Вакцину запрещено вводить женщинам в положении, лицам, имеющим в анамнезе туберкулез и осложнения, вызванные предыдущей вакцинацией.

Вакцинация от краснухи

Еще одним детским недугом, который достаточно тяжело переносят взрослые, является краснуха. Вакцина (живая) считается наиболее эффективным средством профилактики заражения. Особую опасность патология представляет для беременных.

Живую вакцину (однокомпонентную) производят хорватские, французские и индийские специалисты. Согласно отзывам побочные явления чаще развиваются у взрослых, которые были привиты ослабленной вакциной. Небольшое увеличение лимфатических узлов, общая слабость, повышение температуры, кожные высыпания проходят уже на второй день.

Лицам, склонным к появлению тяжелых аллергических реакций, рекомендуется находиться под наблюдением специалистов после введения препарата.

Теперь я хочу остановиться подробнее на вакцинах, их аналогах и дополнительных прививках, которые не входят в национальный календарь, но являются желательными.

Разберемся с терминами

Вакцина — это медицинский препарат, который предназначен для выработки организмом иммунитета к возбудителям определенных инфекционных заболеваний.

Изготавливаются они из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности (токсинов) или из антигенов, полученных генно-инженерным или химическим путём.

Вакцины бывают живые и инактивированные .

Живые вакцины содержат ослабленных микроорганизмов, которые начинают размножаться в организме, имитируя инфекционный процесс, тем самым вызывают иммунный ответ. После введения таких вакцин иммунитет, как правило, сохраняется очень долго или пожизненно.

Инактивированные вакцины бывают нескольких типов. Они могут содержать убитый целый микроорганизм (цельноклеточные) или его часть (ацеллюлярные), а также токсины, прошедшие обработку, после которой они не имеют выраженных токсических свойств, но способны вызывать выработку антител к исходному токсину (анатоксины). Для выработки стойкого иммунитета при использовании инактивированных вакцин в основном требуется проведение целого протокола вакцинации (несколько введений с определенными интервалами).

Какие вакцины используются в поликлиниках

Вакцины для прививок, входящих в национальный календарь, детям достаются бесплатно — за счет государства. Это зачастую вакцины отечественного производства, но есть и исключения.

Прививка от туберкулеза делается отечественной вакциной БЦЖ или БЦЖ-М (живые) .

От гепатита В в поликлинике используют российские инактивированные вакцины Комбиотех или Регевак .

Коклюш-дифтерия-столбня к — вакцина АКДС либо совмещенная вакцина Бубо-Кок (она включает в себя защиту от коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В). После 4 лет вакцинация производится уже без коклюшного компонента — вакцины АДС, АДС-М . Все это инактивированные вакцины отечественного производства.

Детям до 1 года государство предоставляет инактивированную вакцину от полиомиелита — Имовакс Полио производства Франции. После года бесплатно можно привиться только пероральной полиомиелитной живой вакциной отечественного производства (капли ОПВ).

Корь, краснуха и паротит выполняются двумя вакцинами: индийской против краснухи и отечественной корево-паротитной . Эти вакцины живые.

Импортные заменители отечественных вакцин

БЦЖ

Вакцина БЦЖ является единственной зарегистрированной в РФ вакциной против туберкулеза, импортных аналогов у нас нет, но они и не нужны. Наша вакцина соответствует всем международным требованиям.

Гепатит В

Импортные аналоги - Эувакс В (Юж.Корея) и Энджерикс В (Франция).

Все вакцины от гепатита В — и наши, и импортные — идентичны, поэтому нет смысла в замене. Все они сделаны по одному принципу и содержат в себе один основной антиген гепатита В.

АКДС

В нашем распоряжении есть две инактивированные вакцины, зарегистрированные в РФ, - Инфанрикс (Бельгия) и Пентаксим (Франция).

Инфанрикс — вакцина для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка с бесклеточным коклюшным компонентом. Ее преимущество в том, что в отличие от отечественной АКДС с цельноклеточным коклюшным компонентом, она содержит не цельную клетку коклюша, а лишь несколько значимых для формирования иммунитета антигенов. Для сравнения: в АКДС более 3000 антигенов, в Инфанриксе — 5. Поэтому реактогенность (температурная и местная реакция) Инфанрикса значительно ниже, а иммуногенность соответствует эталонной АКДС-вакцине.

Пентаксим — вакцина для профилактики дифтерии и столбняка, коклюша, полиомиелита, инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b (гемофильная палочка). То есть Пентаксим содержит в себе защиту от пяти инфекций! Помимо компонентов от дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюшного в ней есть инактивированный компонент от полиомиелита и от гемофильной палочки.

Корь-паротит+краснуха

В РФ зарегистрированы две импортные (тоже живые) тривакцины от данных инфекций: Приорикс (Бельгия) и М-М-Р II (США). Последнюю давно не видно на российском рынке, а Приорикс широко используется клиниками.

Приорикс — комбинированная вакцина против кори, краснухи, эпидемического паротита. Ее плюс в том, что все три компонента вводятся в одном шприце, что позволяет сделать одну инъекцию вместо двух.

Полиомиелит

Имовакс Полио (Франция) — инактивированная вакцина против полиомиелита. Детям до года она предоставляется бесплатно (первые три дозы). После года же придется довольствоваться живой вакциной из поликлиники. Загвоздка в том, что для частных клиник Имовакс Полио пока не поставляется.

Если ребенок не был привит до года от полиомиелита, то в качестве первых трех доз лучше использовать инактивированную вакцину (Имовакс Полио) — это исключает риск ВАПП. (При использовании в качестве первых доз ОПВ риск ВАПП (вакциноассоциированный полиомиелит) 1 к 2500000 доз).

А вот уже на ревакцинацию родителям совершенно не о чем беспокоиться, можно смело использовать живые капли, поскольку после первых трех прививок иммунитет "порвет в клочья" ослабленные вирусы живой вакцины.

Факультативные (дополнительные) прививки

К сожалению, наше государство не в силах бесплатно обеспечить детей всеми вакцинами, поэтому некоторые прививки родителям приходится делать за свой счет в частных клиниках.

Рассмотрим от каких еще возбудителей заболеваний можно защитить ребенка.

Гемофильная инфекция типа b (ХИБ-инфекция)

Гемофильная палочка — составляющая микрофлоры носоглотки. Наиболее опасный ее тип b встречается у 5-25% людей, однако согласно российским исследованиям, в организованных коллективах (детских садах) доля носителей может достигать 40%, что служит причиной частых простудных заболеваний.

Наиболее частыми формами ХИБ-инфекции являются ОРЗ, включая воспаление легких и бронхит, и менингит.

Прививаться можно начиная с 2-х месячного возраста и до 5 лет, оптимально совместить с вакцинацией АКДС. Количество введений зависит от возраста начала вакцинации.

Хиб-компонент входит в состав вакцины Пентаксим . А также есть две моновакцины от гемофильной палочки типа b - это Акт-ХИБ и Хиберикс . Последнюю можно смешивать в один шприц с Инфанриксом.

Пневмококки

Данная вакцинация весьма желательна детям до 5 лет, особенно перед поступлением в детский сад.

С 2-х месячного возраста можно использовать вакцину Превенар . Кратность ее введения зависит от возраста ребенка, как и в случае с гемофильной палочкой.

Превенар позволяет добиться пожизненного иммунитета к 7 типам возбудителей пневмоний, что он содержит.

Есть еще одна вакцина — Пневмо-23 (разрешена после 2 лет), минус ее в том, что она не дает защиту надолго, а при последующих введениях слабо нарастает иммунный ответ. Так же эта вакцина не создает клеток иммунной памяти, что очень важно. Даже при неопределяемом уровне антител в крови клетки памяти при попадании инфекции в организм позволят быстро нарастить защиту до нужного уровня. Поэтому вакцинация Пневмо-23 показана только людям из групп риска.

Ветряная оспа

В России зарегистрирована одна вакцина от ветрянки — Варилрикс . Это живая аттенуированная (ослабленная) вакцина. Её можно использовать, если вашему малышу больше года. Обеспечивает пожизненный иммунитет, а также предотвращает тяжелую форму заболевания.

Кроме того, вакцина Варилрикс используется для экстренной профилактики ветряной оспы у неболевших ранее людей, контактирующих с больными ветрянкой. При введении вакцины в первые 96 часов после контакта достигается 90% защитный эффект!

Есть у этой прививки и еще один плюс. Она защищает не только от ветряной оспы, но и от опоясывающего лишая. А переболевший ветрянкой имеет все шансы в старости приобрести и этот недуг, поскольку опоясывающий герпес, в подавляющем большинстве случаев, — это результат активизации латентного вируса Варицелла-Зостер.

Гепатит А

Гепатит А достаточно распространенное у нас инфекционное заболевание, «болезнь грязных рук». Обычно во время вспышки проводится внеплановая вакцинация. Также вакцинация рекомендуется детям поступающим в детский сад или школу.

Мы располагаем следующими вакцинами для профилактики гепатита А: Хаврикс (разрешена с 1 года), Аквасим и Вакта (с 2 лет). Вакцинация производится двукратно с интервалом не менее 6 месяцев.

Грипп

Эта вакцинация проводится ежегодно, поскольку в каждом новом сезоне буйствуют новые штаммы (виды) гриппа.

ВОЗ ежегодно летом мониторит ситуацию по циркуляции штаммов и делает заключение, какие по её мнению штаммы будут преобладать в будущем гриппозном сезоне. Свои данные предоставляет производителям вакцин, а они на основании данной информации создают вакцины. Вакцины содержат далеко не одного возбудителя.

Эта прививка защищает так же, как и остальные, которые мы делаем своим детям. Профиль эффективности и безопасности на уровне и соответствует высочайшим стандартам.

Прививку от гриппа лучше осуществлять импортными вакцинами —Ваксигрип, Инфлювак, Флюарикс , начиная уже с 6-ти месячного возраста ребенка. Впервые прививающимся и ранее неболевшим гриппом деткам полагается две дозы с интервалом не менее месяца. В последующие года достаточно одной дозы.

Оптимально прививаться осенью в сентябре-октябре и вплоть до декабря. К началу эпидемии иммунитет полностью сформируется.

В муниципальных поликлиниках детей прививают от гриппа с 3 лет, отечественной вакциной Гриппол . Его минус в том, что он содержит в три раза меньше антигенов, чем рекомендует ВОЗ. Импортные вакцины делают по ВОЗовскому стандарту, поэтому они предпочтительнее.

Клещевой энцефалит

В нашем распоряжении две импортные вакцины: ФСМЕ Иммун-Инжект Джуниор и Энцепур . Протокол вакцинации состоит из трех доз, ревакцинация каждые 3 года.

Для этого заболевания характерна весенне-летняя сезонность, поэтому вакцинацию начинают заблаговременно, обычно осенью.

Папилломавирус человека

Эта прививка желательна девочкам старше 9 лет. Идеально женщины должны получить вакцину до наступления сексуальной активности.

Исследования показали, что вакцинация является эффективной в предотвращении заболеваний, вызванных четырьмя типами ВПЧ от которых защищает вакцина, включая предраковые заболевания шейки матки, вульвы и влагалища и половых бородавок.

ВПЧ вакцинация проводится путем трехкратного введения вакцины в течении 6 месяцев.

В РФ зарегистрированы две вакцины против ВПЧ — это Церварикс (против 2 серотипов ВПЧ) и Гардасил (против 4 серотипов ВПЧ). У Церварикса лучше адъювант (вещество в составе вакцины, усиливающее иммунный ответ), но Гардасил против четырёх серотипов. Однако два самых важных есть и там, и тут. Грубо говоря, препараты практически равноценны, у каждого есть свои сильные стороны.

Самостоятельное приобретение и транспортировка вакцин

Каждый родитель вправе сам решить, где и чем прививать ребенка. Что-то можно сделать в поликлинике, что-то в частном медицинском центре, имеющем лицензию на вакцинацию.

Есть еще один вариант, более хлопотный, но менее затратный. Вакцину можно приобрести в аптеке, а привиться в поликлинике.

Трудность в том, что для транспортировки вакцин важно соблюсти правильные термоусловия. Их нельзя замораживать и нагревать. Вакцина транспортируется в термосумке или термосе со льдом при температуре +2-+8 градусов.

В поликлинике не могут отказать вам в введении самостоятельно приобретенной вакцины, которую вы привезли по всем правилам. Не забудьте сохранить чек, поскольку самостоятельно купленные вакцины рекомендуется использовать в возможно короткие сроки (как правило, не более 48 часов с момента отпуска).

Анна Хилимова

Это биопрепараты, содержащие штаммы вирусов, утратившие способность вызывать клинически выраженное заболевание, но сохранившие способность репродуцироваться в организме восприимчивого животного и стимулировать выработку факторов специфического противовирусного иммунитета.

Принцип получения живых вакцин . Основным в технологии производства живых вакцин является получение аттенуированных штаммов вирусов путем:

1) адаптации патогенных вирусов к маловосприимчивым или совсем невосприимчивым лабораторным животным. Так был получен штамм ЛЗ Накамура для профилактики чумы крупного рогатого скота (путем серийных пассажей на кроликах), штамм К для профилактики чумы свиней. При пассажах на животных успех во многом зависит от выбора метода заражения. Так, Л. Пастер путем серийных (130-140) интрацеребральных пассажей уличного вируса бешенства на кроликах получил вакцинный штамм, известный под названием вирус-фикс. Получены аттенуированные штаммы вирусов инфекционного бронхита, инфекционного ларинготрахеита птиц, катаральной лихорадки овец и другие путем адаптации к куриным эмбрионам. Методом адаптации к культурам клеток (пассирование в сочетании с селекцией в культуре клеток) вируса чумы крупного рогатого скота (штамма ЛЗ Накамура) удалось получить аттенуированный ареактогенный вакцинный штамм ЛТ. Аналогичным путем получены вакцинные штаммы вирусов инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи крупного рогатого скота, чумы плотоядных и др.

При многочисленных серийных пассажах вируса происходит накопление случайных мутаций.

В основе изменчивости вируса лежат мутации, т. е. изменения состава и последовательностей нуклеотидов вирусного генома.

Исследователь, используя различные методы селекции, отбирает штаммы по признаку утраты вирулентности (к естественно восприимчивому животному) при сохранении иммуногенности. Это очень длительная, кропотливая работа, которая не всегда может быть успешной;

2) селекции природно-ослабленных штаммов вирусов при атипично или латентно протекающих инфекциях. Так были выделены вакцинные штаммы вируса болезни Ньюкасла В1, Н, Ф, Ла Сота, Бор-74 (ВГНКИ), аттенуированные штаммы ротавирусов человека;

3) использование гетеротипичных антигеннородственных апатогенных штаммов в качестве живых вакцин. Например, вирус оспы голубей создает иммунитет против оспы кур; вирус герпеса индеек защищает кур от болезни Марека; вирус фиброматоза создает у кроликов иммунитет от миксоматоза; вирус кори человека в состоянии защитить щенков от чумы плотоядных;

4) аттенуация вирусов генно-инженерными методами. Этот метод конструирования стабильных аттенуированных штаммов связан с делеционными (делеция - выпадение одного или нескольких нуклеотидов в вирусном геноме) мутациями. Преимущество таких мутантов состоит в том, что их способность к реверсии практически исключается. Исходя из этого, прилагаются усилия для получения стабильных делеционных мутаций, которые бы обеспечили вирусу достаточную дефектность, делающую его аттенуированным, но не настолько, чтобы потерять жизнеспособность. Этот тип «генной хирургии», использующий рестрикционные эндонуклеазы, может быть исполнен только на ДНК. Следовательно, те вирусные геномы, которые представлены РНК, должны быть транскрибированы в ДНК-копии, а затем подвергнуты изменениям.

Первые успехи в аттенуации вирусов с использованием методов генной инженерии достигнуты в опытах с ДНК-содержащими вирусами животных. Делеционные мутанты по тимидинкиназе получены у вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота и вируса болезни Ауески. Так, мутанты вируса инфекционного ринотрахеита вследствие делении в гене тимидинкиназы не способны кодировать синтез этого фермента в клетках инфицированного организма. Нарушение этой функции генома вируса сопровождается его аттенуацией при сохранении антигенных свойств.

Основное требование к живым вакцинам на основе делеционных мутантов вирусов - их выраженная репликация in vitro и in vivo с тем, чтобы производство вакцин было экономически выгодным, а применение достаточно эффективным.

Любой вакцинный штамм должен быть хорошо изучен, клонирован, паспортизирован и комиссионно сдан во Всероссийский государственный научно-исследовательский институт контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов, где он хранится, поддерживается и контролируется.

Так как свойства вакцины определяются вакцинным штаммом, то к ним предъявляются следующие основные требования:

генетическая стабильность - способность сохранять свои свойства в различных условиях пассирования на восприимчивых животных, в системе культивирования, хранения и т. д., т. е. штамм не должен подвергаться реверсии (возврату в исходное состояние);

безвредность - вакцинный штамм не должен вызывать клиническую картину болезни, вместе с тем должен обладать способностью «приживаться» (размножаться) в организме естественно восприимчивых животных. От длительности приживаемости обычно зависят продолжительность и напряженность иммунитета. Высокоиммуногенные штаммы приживаются в организме на 2-4 нед.

При идеальном исходе аттенуации вирус должен практически утрачивать способность поражать клетки-мишени, но сохранять способность размножаться в других клетках, обеспечивая создание выраженного и напряженного иммунитета при минимальной реактогенности и полной безопасности.

Живые вакцины обладают рядом существенных преимуществ перед инактивированными вакцинами:

1) создают высокую напряженность и длительность иммунитета (более чем на 1 год, иногда на всю жизнь), так как в организме вакцинные штаммы размножаются, вызывая развитие вакцинной реакции, сходной с естественным постинфекционным процессом, происходит активация всех компонентов иммунной системы, стимулируется общий (системный) и местный ответ;

2) требуются малые прививочные дозы и для большинства из них однократное введение;

3) возможное применение их не только подкожно, внутримышечно, но и перорально, интраназально и аэрозольно;

4) иммунитет вырабатывается в более короткий срок, на первых этапах обычно за счет интерферона, а затем уже - накопления вируснейтрализирующих антител;

5) технология и экономичность изготовления их превосходят создание инактивированных вакцин.

Несмотря на преимущества живых вакцин по некоторым позициям, у них есть недостатки:

1) иногда возможны поствакцинальные осложнения у молодых, ослабленных и беременных животных;

2) возможно, хотя и в редких случаях, внесение в организм животных контаминантов (латентных вирусов, микроорганизмов), загрязняющих вакцины. Например, культуры клеток из тканей крупного рогатого скота нередко инфицированы аденовирусами, вирусами диареи, парагриппа-3; куриные эмбрионы - вирусами лейкозно-саркоматозного комплекса, аденовирусами, микоплазмами; культуры клеток свиного происхождения - парвовирусами, классической чумы свиней. Неконтролируемое попадание посторонних агентов в вакцину может привести к серьезным последствиям;

3) возможна реверсия вакцинного штамма;

4) живые вакцинные штаммы весьма чувствительны к неблагоприятным факторам, возникающим при производстве, хранении, транспортировке и применении;

5) нужен довольно длительный срок для получения аттенуированных вакцинных штаммов.

Генетический механизм аттенуации недостаточно изучен. Это обстоятельство не дает возможности предложить единое правило получения вакцинных штаммов. Несмотря на попытки многих исследователей, до сих пор не получено аттенуированных вакцинных штаммов вирусов ящура, инфекционной анемии лошадей и др.

Живые вакцины широко применяют в основном для животных на откорме и не рекомендуются в репродуктивных стадах. Готовят их на биофабриках, биокомбинатах или других предприятиях по производству биопрепаратов, которые получают вакцинные штаммы из Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов.

Таким образом, технология изготовления живых вакцин сводится к культивированию вакцинного штамма в какой-либо биологической системе (животные, эмбрионы птиц, культуры тканей и клеток); определению концентрации вируса (его титра) в вируссодержащем материале; контролю на стерильность (отсутствие посторонних контаминантов); фасовке и лиофилизации (перед лиофилизацией для сохранения биологической активности вируса добавляют стабилизирующие вещества). Затем вакцины проходят контроль на стерильность, биологическую активность, реактогенность, безвредность, антигенную и иммуногенную активности. Если вакцина отвечает всем установленным показателям, ее этикетируют и выпускают для применения.

Живую вакцину обычно называют вирусвакциной. Анализ данных применения живых вакцин свидетельствует о достаточно высокой эффективности многих из них, например, таких, как вакцины против чумы крупного рогатого скота, чумы плотоядных, болезни Ньюкасла и др.