Профилактическая вакцинация людей против бруцеллеза. Вакцина бруцеллезная живая сухая - инструкция по применению

Из всех бруцеллезных вакцин, применявшихся в производственных условиях в течение ряда послевоенных лет, наиболее эффективной оказалась вакцина из штамма № 19.

Многие другие живые и убитые вакцины (из штамма № 22, 61, 64, 69, вакцина Тронина - Муромцева и др.), предложенные разными авторами, практического значения не приобрели. Главным недостатком этих вакцин было то, что все они в организме прививаемых животных вызывали образование таких же антител, какие возникают у больных бруцеллезом животных. Следовательно, применение этих вакцин яри отсутствии методов дифференциации поствакцинальных антител от естественных вносило путаницу, так как отличать здоровых животных от больных существовавшими в то время диагностическими методами не представлялось возможным.

Преимущество вакцины из штамма № 19 в том, что она более стабильна и менее патогенна по сравнению с другими вакцинами. Применение этой вакцины для прививок телят в значительной мере облегчает дифференциацию больных животных от здоровых.

Вакцина из штамма № 19 является относительно высокоиммуногенным препаратом. Это многократно подтверждено специальными опытами ученых и мировым практическим опытом за многие годы ее применения.

В СССР специальные опыты по изучению иммуногенных свойств вакцины из штамма № 19 проводили О. И. Морякова (1946, 1949), Е. С. Орлов (1952), А. И. Коновалов (1953), М. М. Иванов с сотрудниками (1956), С. А. Вышелесский (1957), Г. В. Божко (1958), Г. А. Коломакин и У. С. Сарсенов (1958), М. К. Юсковец (1960), Е. С. Орлов, П. С. Уласевич и Ю. Ф. Барисевич (1965), И. А. Косилов (1970), П. А. Триленко, Г. А. Объедков и др. (1973) и многие другие.

Кроме того, иммунологическую активность сухой живой вакцины из штамма № 19, изготовляемой в СССР, периодически контролируют ГНКИ и ВИЭВ, что обеспечивает ее стабильность по этому показателю.

Эффективность применения вакцины из штамма № 19 в СССР обобщалась в масштабе страны. За 10-летний период (с 1955 по 1965 г.) практические результаты, по данным А. А. Бойко (1967), следующие.

В СССР ежегодно обрабатывалось этой вакциной до 5 млн. крупного рогатого скота, причем только в хозяйствах, неблагополучных по бруцеллезу. Вакцинировалось до 15 млн. овец. Обрабатывались вакциной телки в 5-8-месячном возрасте. Кроме того, в зонах отгонным животноводством, а в ряде случаев и в других зонах с разрешимы областных и краевых управлений сельского хозяйства допускались прививки коров.

Эффективность применения вакцины в комплексе с другими мероприятиями оказалась не везде одинаковой. В тех республиках, где животные неблагополучных по бруцеллезу стад находились на стойловом содержании, вакцинация их не способствовала быстрейшему искоренению бруцеллеза из-за удлинения срока оздоровления. В республиках же с отгонным животноводством профилактическая вакцинация вакциной из штамма № 19 дала хороший результат.

По мнению А. А. Бойко (1967), в результате широкого применения вакцины из штамма № 19 получен большой экономический эффект. Одним из ее достоинств является то, что вакцинация снижает и предупреждает клиническое проявление болезни.

Л. Л. Вертелецкий (1967) сообщает, что прививки вакциной из штамма № 19 взрослого крупного рогатого скота в неблагополучных и угрожаемых по бруцеллезу хозяйствах в сочетании с комплексом ветеринарно-санитарных и профилактических мероприятий являются эффективной мерой борьбы с бруцеллезом. Вместе с тем он указывает на наличие у вакцины отрицательных свойств, сущность которых состоит в том, что у привитых этой вакциной животных, особенно у взрослых, длительное время (до 2 лет и более) сохраняются поствакцинальные положительные реакции, вследствие чего серологическими исследованиями невозможно отличить здоровых животных, имеющих поствакцинальные реакции, от животных, больных бруцеллезом.

В. С. Орлов (1967) считает, что вакцина из штамма № 19 вызывает у животных иммунитет невысокой напряженности и в связи с этим предохраняет их от заражения лишь небольшими дозами возбудителя. Применение указанной вакцины способствует сокращению абортов и стадах привитых животных, в результате чего создается возможность получения здорового молодняка. К недостаткам вакцины он относит то, что у привитых животных, особенно у взрослых и ревакцинированных, длительное время в крови сохраняются антитела, что мешает исключению у них бруцеллезной инфекции. Испытание многочисленных методов дифференциации поствакцинальных реакций от реакций, наблюдаемых у больных бруцеллезом животных, не дало удовлетворительных результатов.

М. М. Иванов (1967), Е. С. Орлов (1965) и другие исследователи, обобщая результаты опытов, заключили, что иммунитет при бруцеллезе сравнительно небольшой напряженности и непродолжительный. Они считают, что вакцинированные животные могут заболеть бруцеллезом при увеличении заражающей дозы бруцелл. Иммунитет у вакцинированных коров ослабевает уже через 6-8 мес после прививок. У иммунизированных животных бруцеллез может протекать без клинического проявления. Но такие животные являются опасными источниками инфекции.

Применение вакцины из штамма № 19 для вакцинации крупного рогатого скота, неблагополучного по бруцеллезу, было оценено положительно и другими исследователями (М. Е. Аввакумов, 1956, 1957; В. Н. Александров, 3. Ф. Кинева, 1957; А. А. Бойко, 1957; А. В. Масюков, А. И. Полунин, И. И. Грачев, 1958; З. А. Норкина, 1958; Г. А. Объедков, И. В. Васильченко, 1960; А. Ходюков, 1958; М. М. Иванов, 1959 и др.).

Некоторые советские ученые считали целесообразным применять вакцину из штамма № 19 только молодняку (С. А. Вышелесский, 1957; К. Ф. Ламихов, К. П. Ануфриев, Н. А. Агафонов, 1954; Ф. А. Терентьев, Т. Я. Сергеева, И. С. Морозов, Е. А. Олиновский, 1957; Е. И. Буткин, 1957; В. П. Тульчинская и др., 1954; И. Р. Гуревич, 1958).

Применение вакцины из штамма № 19 и тщательное удаление из стад больных взрослых и молодых животных, выделяемых перед прививками и после прививок, по данным некоторых авторов, содействовало ограничению распространения инфекции или облегчало выращивание здорового молодняка (П. Н. Жованик, 1952; М. К. Юсковец, 1955; З. А. Норкина, К. П. Лобанов, В. Г. Карасев, 1959 и др.).

Применение вакцины из штамма № 19 без учета эпизоотического состояния и степени инфицированности вакцинируемого поголовья в ряде случаев приводило к массовым абортам, широкому перезаражению скота. В местах применения вакцины создавалась стационарность бруцеллезной инфекции (Н. Ф. Липский, Н. Ф. Андриенко, 1959; И. В. Ротов, 1959; Р. К. Семенюк, 1961; А. С. Гринин, 1966 и др.).

Многие зарубежные исследователи, например Митчел и Мур (Mitchall а. Moore, 1941), Леро (Lerche, 1947), Михалка (Michalka, 1955), Росси (Rossi, 1956), разделяют мнение о том, что в общем комплексе борьбы с бруцеллезом вакцинация животных вакциной из штамма № 19 является вспомогательным методом, хотя и очень важным, требующим педантичного соблюдения всех ветеринарно-санитарных мер.

Гернхольд (Herrnhold, 1971) сообщает о случае применения вакцины из штамма № 19 в двух сборных стадах, неблагополучных по бруцеллезу. Здесь, как указывает автор, прививали вакциной всех стельных коров со сроком стельности до 5 мес. Коров, абортировавших в предыдущее время, не прививали. Вакцину вводили двукратно с интервалом 4 нед в дозе 30 млрд. живых микробных клеток. Результаты применения вакцины следующие.

В первом стаде (188 голов) в течение 2 лет нормально отелилось 85% коров, 15% коров абортировали; во втором стаде соответственно 78,9 и 21,1%.

Комитет экспертов по бруцеллезу ФАО/ВОЗ в пятом докладе (1971) дал свои рекомендации по борьбе с бруцеллезом животных. Главное содержание этих рекомендаций приводится ниже.

Основным методом, достигающим искоренения бруцеллезной инфекции в стадах крупного рогатого скота в быстрый срок, считаются метод выделения реагирующих на бруцеллез по серологии и изоляции больных. В этих рекомендациях большие надежды возлагаются на разведывательный метод исследования животных кольцевой реакцией с молоком. При обнаружении подозрительных животных рекомендуется проводить исследование их крови по серологии.

Комитет экспертов считает, что обнаруженные очаги бруцеллезной инфекции при проведении частых исследований крови по серологии могут быть ликвидированы раньше, чем произойдет опасное распространение инфекции.

Животные, которые не могут быть обследованы кольцевой реакцией по молоку, должны обследоваться по крови не реже одного раза в 3 года.

Вакцинация вакцинами из штаммов № 19 и 45/20, как указывается в рекомендациях, может быть применена в зонах с большим распространением инфекции. Причем вакцинация сама по себе не является средством достижения полного искоренения бруцеллеза у крупного рогатого скота, но служит важным шагом в этом направлении.

В стадах с медленным распространением инфекции рекомендуется удаление животных, реагирующих по серологии. В этих стадах вакцинацию телок и взрослых животных, не реагирующих на бруцеллез, указанными выше вакцинами можно проводить, а можно и не проводить. В стадах с сильным распространением инфекции серологические исследования рекомендуется проводить, но реагирующих животных нужно содержать изолированно от нереагирующих (в бруцеллезных изоляторах). В подобных стадах эксперты рекомендуют вакцинировать телок одной из указанных выше вакцин, а нереагирующих взрослых животных можно вакцинировать только в стадах, в которых не было обнаружено реагирующих на бруцеллез (профилактическая вакцинация).

В особо запущенных зонах, где имеется большой процент зараженных животных и удаление их экономически невозможно, Комитет экспертов рекомендует прибегать к вакцинации как телок, так и взрослых животных одной из указанных выше вакцин, причем без проведения диагностических исследований. Количество таких вакцинаций определяется экономическими соображениями. Можно будет прекратить вакцинацию и начать оздоровление стад с помощью методов, дифференцирующих больных от здоровых, как только станет возможным удаление из стада больных бруцеллезом животных.

Комитет экспертов дал характеристику отдельным вакцинам на основе дополнительных научных сведений. Вакцина из штамма № 19 остается наиболее преобладающей в практических условиях для вакцинации крупного рогатого скота.

Вакцина из штамма № 19 при соблюдении принципов сохранения и контроля вакцинных культур и метода ее изготовления должна быть слабопатогенной, иметь относительно высокую иммуногенность, а иногда возникающие после прививки заболевания не должны передаваться от животного к животному. Вакцинный штамм резко снижает свою жизнеспособность при 27°С и очень сильно при 37°С.

Телки, вакцинированные вакциной из штамма № 19 в 3-4-месячном возрасте, при контрольном заражении оказались такими же иммунными, как и телки, привитые в 6-8-месячном возрасте.

При вакцинации телок в 6-8-месячном возрасте вакцина из штамма № 19 может проникать в вымя (преимущественно в одну четверть) от 1,8 до 5,6% привитых телок.

Повторная вакцинация вакциной из штамма № 19 не вносит, по мнению экспертов, значительного изменения в первоначально воссозданный иммунитет, длящийся и без того до 7 лет.

Доза вакцины из штамма № 19 ко времени истечения срока ее годности должна содержать не менее 50 X 10 9 живых микроорганизмов и не более 5% диссоциированных клеток.

У взрослых животных прививки вакциной из штамма № 19 вызывают иммунитет на длительный срок, исчисляющийся годами.

В Англии в 1967 г. введен новый официальный план борьбы с бруцеллезом крупного рогатого скота. Основной причиной принятия нового плана является то, что прививки вакциной из штамма № 19 влекут за собой появление у животных антител, не отличающихся от антител, возникающих у больных бруцеллезом животных. Этим планом предусматривается применение в некоторых зонах слабоагглютиногенной убитой вакцины из штамма 45/20. Применение вакцины из штамма № 19 рекомендуется только для телят в возрасте с 91-го по 180-й день.

Указывается, что вакцина-из штамма № 19 непригодна для применения в следующих случаях:

1) когда стада благополучны или неизвестны по эпизоотической ситуации, а соседние стада сильно поражены бруцеллезом;

2) когда нет данных о предыдущих прививках телок;

3) когда стадо считается слабоинфицированным. Непригодна она и для уменьшения абортов в неблагополучном стаде.

Именно для всех этих случаев допущена убитая адъювант-вакцина из штамма 45/20, выпускаемая промышленностью Англии.

Оценку этому новому плану искоренения бруцеллеза в Англии дает за 1,5 года Браун (Brown, 1969). По приближенным данным, из около 1 млн. неблагополучного по бруцеллезу крупного рогатого скота 33 000 оказались достоверно благополучными (из 12 858 стад - 3222 стада). Автор считает, что значительная часть неудачи оздоровления может быть отнесена на счет предыдущей вакцинации скота вакциной из штамма № 19. Его критическое отношение к MRT (кольцевая проба цельного молока) заключается в том, что этот метод диагностики менее чувствителен по сравнению с официальными серологическими методами и, кроме того, MRT показывает довольно часто неспецифические результаты, не подтверждающиеся бактериологическим исследованием и серологическими реакциями.

Сомнительные показания MRT только в 30% случаев можно отнести к достоверным. Остальные 70% бывают у коров, болеющих маститами, а также у новотельных и находящихся в запуске. Тем не менее, автор положительно расценивает общий результат, полученный в стране за указанный срок применения новой схемы борьбы.

Мельдрум (Meldrum, 1970) сообщает о том, что в США в штате Тасмания были получены хорошие результаты при оздоровлении стад крупного рогатого скота с применением вакцины из штамма № 19. Реагирующих на бруцеллез животных убивали.

В США борьба с бруцеллезом сельскохозяйственных животных основывается на выявлении реагирующих на бруцеллез животных и их убое (lest and langhter metod). Молодняк 4-6-месячного возраста прививают вакциной из штамма № 19. По данным Буша и Паркера, в США в 1934 г. было 11,5% зараженного бруцеллезом крупного рогатого скота, в 1950 г. - 3,5% и в 1969 г. - 1,1% (из 10 млн. поголовья). Соответственно снизились экономические потери, которые были огромными. Так, только от недобора мошка, телят, затрат на обслуживание в 1947 г. они составляли 50 млн. долларов, а в 1961 г. - только 25 млн. долларов.

Мероприятия по искоренению бруцеллеза проводились в зависимости от степени развития инфекции.

1. В свободных от бруцеллеза областях (Certified Brucellosis Free-Areas) производили серологические исследования и срочный убой тех реагирующих на бруцеллез животных.

2. В областях с колеблющимся эпизоотическим состоянием (Modified-Certified Brucellosis Areas), например, где заражено не более 50% всех стад и имеется не более 1% крупного рогатого скота, больного бруцеллезом, помимо серологических исследований применяли молочно-кольцевую пробу.

3. В условно-свободных от бруцеллеза областях (Validated Brucellosis Free-Areas), где допускается зараженность не более 1% стад или не более 0,2% всего поголовья животных, причем не должно ими выявлено источника (очага) бруцеллеза крупного рогатого скота к данной области в момент обследования, применяли те же методы исследования, что и в пункте 2, но проводили эти исследования несколько чаще.

В Италии, по данным Нарделли (Nardelli, 1970), существует 3 метода борьбы с бруцеллезом крупного рогатого скота. Первый из них разработан для районов с наименьшим уровнем распространения инфекции. Здесь убивают скот, реагирующий на бруцеллез по РА, РСК и кольцевой пробе, а также при обнаружении бруцелл в последе и проводят строгие санитарно-гигиенические мероприятия.

Второй метод состоит в вакцинации телок вакциной из штамма №19 в 4-6-месячном возрасте и применении того же комплекса, но и при первом методе. Этот метод применяется в районах с относительно высоким уровнем распространения бруцеллезной инфекции.

Третий метод принципиально отличается от предыдущих тем, что здесь проводят вакцинацию телок в указанном возрасте без вывода из стада больного скота. Цель этого метода - достигнуть снижения степени пораженности скота инфекцией.

Как видно из приведенного, вакцинация взрослого крупного рогатого скота с профилактической целью в благополучных по бруцеллезу стадах не рекомендуется. В неблагополучных стадах рекомендуется прививать только телок в 6-12-месячном возрасте.

Ранее, в 1952 г., Международное эпизоотическое бюро (МЭБ) рекомендовало 2 основных метода истребления бруцеллеза: 1) убой и изоляцию бруцеллезных животных в соответствии с результатами исследования крови и молока при помощи стандартизированных методов; 2) иммунизацию при помощи соответствующих вакцин. При этом вакцина из штамма № 19 или другая аналогичная вакцина рекомендовалась для вакцинации телок в 4-8-месячном возрасте, чтобы не осложнять оценку диагностических проб. Вакцинация взрослых животных допускалась лишь в сильно пораженных хозяйствах.

Таким образом, при анализе данных отечественных и зарубежных исследований выясняется, что вакцина из штамма № 19 не может быть применена для прививок здорового скота с профилактической целью. В очагах инфекции, где прививки вакциной из штамма № 19 до некоторой степени сдерживают клиническое проявление бруцеллеза, применение ее небезопасно ввиду невозможности в дальнейшем дифференцировать больных животных от здоровых.

Форма выпуска:
лиофилизат для приготовления раствора для накожного и подкожного введения, 4-10 доз амп. 1мл №5

Производитель:
ФГУП НПО «Микроген»

Информация о препарате:
Международное название: Вакцина для профилактики бруцеллеза

Лекарственная форма : лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения и накожного нанесения, суспензия для инъекций

Характеристика:

Культура живых микробов вакцинного штамма Вrucella abortus 19 ВА.

Фармакологическое действие:

Через 20-30 дней после вакцинации обеспечивает развитие иммунитета продолжительностью 10-12 мес, максимальная напряженность иммунитета сохраняется 5-6 мес. Вакцинацию следует проводить не позднее, чем за 3-4 нед до начала работы, связанной с риском заражения.

Показания:

Профилактика бруцеллеза козье-овечьего типа у взрослых: лица, выполняющие работы по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств, где регистрируются заболевания скота бруцеллезом; по убою скота, больного бруцеллезом, по заготовке и переработке полученных от него мяса и мясопродуктов; животноводы, ветеринарные работники, зоотехники в хозяйствах энзоотичных по бруцеллезу; лица, работающие с живыми культурами возбудителя бруцеллеза.

Противопоказания:

Перенесенный бруцеллез, положительная серологическая или кожно-аллергическая реакция на бруцеллез, острые (инфекционные и неинфекционные) заболевания, хронические заболевания в ст. обострения (вакцинацию проводят не ранее, чем через 1 мес после выздоровления или ремиссии), иммунодефицит (первичный и вторичный), одновременный прием ГКС, антиметаболитов, химио- и лучевая терапия (вакцинацию проводят не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения), системные заболевания соединительной ткани, злокачественные новообразования, злокачественные болезни крови, распространенные рецидивирующие заболевания кожи, аллергические заболевания (бронхиальная астма, анафилактический шок, отек Квинке в анамнезе), беременность, период лактации.

Режим дозирования:

Однократно накожно и п/к. Одна доза при накожном введении - 2 кап (содержит 10 млрд микробных клеток), при п/к введении - 0.5 мл (содержит 400 млн. микробных клеток). Ревакцинацию проводят через 10-12 мес накожно, используя половинную дозу (5 млрд микробных клеток). Накожно: препарат разводят 0.9% раствором NaCl, который вносят в ампулу стерильным шприцем с иглой из расчета 0.1 мл (2 кап) на 1 прививочную дозу. Ампулу встряхивают до образования равномерной суспензии. Время растворения вакцины не должно превышать 1 мин. Растворенный препарат не должен содержать осадка или хлопьев. Наружную поверхность средней трети плеча, обрабатывают этанолом или смесью этанола с эфиром; применение дезинфицирующих растворов не допускается. После испарения этанола и эфира, не прикасаясь к коже наносят 2 капли вакцины на расстоянии 30-40 мм друг от друга, кожу натягивают и стерильным скарификатором проводят через каждую нанесенную каплю вакцины 6 насечек (3 продольных и 3 поперечных) длиной 10 мм каждая с расстоянием между насечками 3 мм. Насечки не должны кровоточить, кровь должна выступать только «росинками». Плоской стороной скарификатора втирают вакцину в насечки в течение 30 с и дают подсохнуть 5 мин. При ревакцинации применяют половинную дозу, т.е. 1 кап вакцины, через которую делают 6 насечек. П/к: прививочная доза препарата в 25 раз меньше, чем при накожной вакцинации; разведение вакцины производят из расчета 12.5 мл 0.9% раствора NaCl на одну дозу вакцины для накожного применения (п/к доза - 0.5 мл х 25 = 12.5 мл). Препарат, содержащийся в ампуле, растворяют так же, как для накожной вакцинации, после чего полученную суспензию переносят в стерильный флакон для инъектора, в который вносят необходимый объем растворителя (например, если в ампуле содержится 7 накожных доз вакцины, то содержимое должно быть суспендированным в 12.5 мл х 7, т.е. в 87.5 мл). Вакцинацию проводят в область наружной поверхности плеча на границе между верхней и средней третью. Место введения обрабатывают так же, как и при накожном способе введения. Вакцину вводят в объеме 0.5 мл при режиме работы инъектора, рассчитанном на п/к введение (согласно Инструкции по применению инъектора БИ-ЗМ и противоинфекционным протектором ППИ-2). Перед вакцинацией, в обязательном порядке определяют наличие специфического иммунитета с помощью одной из серологических или кожно-аллергических реакций. Вакцинации подлежат лица с отрицательной реакцией.

Побочные эффекты:

Местная реакция при накожной вакцинации (может появиться через 24-48 ч): гиперемия, инфильтрат кожи или образование розово-красных узелков по ходу насечек, иногда сливающихся в валик или образующих небольшую припухлость. При безыгольном методе введения (через 12-24 ч) на месте инъекции могут появиться гиперемия, инфильтрат диаметром до 25 мм, слабая болезненность. Общая реакция возникает в первые сутки у 1-2 % привитых: недомогание, головная боль, повышение температуры тела до 37.5-38 град.С, анафилактический шок.

Особые указания:

Категорически запрещается вводить п/к вакцину, разведенную для накожного применения. Учитывая возможность развития анафилактического шока у отдельных высокочувствительных лиц, вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин. Помещения, где проводится вакцинация должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день вакцинации проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией. При температуре выше 37 град.С вакцинация откладывается. В случае необходимости проводят необходимое лабораторное обследование. Не подлежит применению вакцина, целостность упаковки которой повреждена, с измененными физическими свойствами (посторонние примеси, не растворяющиеся хлопья), с истекшим сроком годности, при нарушении режима хранения. Вскрытие ампул и процедуру введения препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Разведенная вакцина, сохраняемая с соблюдением правил асептики, может быть использована в течение 2 ч. Неиспользованную вакцину уничтожают кипячением в течение 30 мин. Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты прививки, дозы, названия предприятия-изготовителя препарата, номера серии, реакции на прививку. О случаях повышенной реактогенности или развития поствакцинальных осложнений следует сообщить по телеграфу или телефону в ГИСК им. Л.А. Тарасевича с последующим представлении медицинской документации.

Взаимодействие:

Вакцинацию против бруцеллеза проводят не ранее, чем через 1 мес после введения др. профилактических прививок или за 1 мес до них. Допускается одновременная накожная вакцинация живыми вакцинами против бруцеллеза с вакцинацией против ку-риккетсиоза, туляремии и чумы.

Вакцина предназначена для профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота. Вакцина содержит в качестве антигена инактивированную с гидратом окиси алюминия бактериальную массу штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100. Вакцина содержит также неполный адьювант Фрейнда и физиологический раствор. Использование новой вакцины в ветеринарной практике позволяет в 1,5 - 2 раза повысить эффективность противобруцеллезных мероприятий за счет повышения иммуногености и снижения агглютиногенности вакцины. 2 табл.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к вакцине для профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота. Бруцеллез крупного рогатого скота - хроническое зооантропонозное заболевание, распространенное во многих странах мира, наносящее большой экономический ущерб скотоводству и представляющее серьезную опасность здоровью людей. Основным средством борьбы с бруцеллезом крупного рогатого скота, особенно в зонах его широкого распространения, является вакцинация всего поголовья и своевременное удаление из стада больных животных. Известна вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота, содержащая антиген из штамма Brucella abortus 19 и сахарозо-желатиновый стабилизатор . Недостатками данной вакцины являются высокая агглютиногенность, так как в крови животных, иммунизированных данной вакциной в течение нескольких месяцев, а иногда и нескольких лет обнаруживают антитела в принятых для диагностики бруцеллеза серологических реакциях, что препятствует выявлению больных животных в вакцинированном стаде. Вакцину нельзя применять для иммунизации стельных коров, так как она вызывает аборты у отдельных животных. Известна также вакцина против бруцеллеза сельскохозяйственных животных, преимущественно крупного рогатого скота, содержащая инактивированный антиген из штамма Brucella melitensis N "Невский-13", неполный адъювант Фрейнда и физиологический раствор . Недостатком данной вакцины является то, что в крови иммунизированных животных до 90-120 дней сохраняются агглютинирующие и комплеменсвязывающие антитела, улавливаемые в принятых для диагностики бруцеллеза серологических реакциях, которые препятствуют своевременному выявлению и удалению из стада больных бруцеллезом коров. Целью изобретения является разработка высокоиммуногенной вакцины против бруцеллеза крупного рогатого скота с низкой антигенной активностью. Цель достигается тем, что вакцина в качестве антигена содержит инактивированную с гидратом окиси алюминия бактериальную массу штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 с концентрацией 300-400х10 9 бактерий в 1 см 3 , при следующем соотношении компонентов вакцины, об.%: инактивированная с гидратом окиси алюминия бактериальная масса штамма B.abortus N КВ 17/100 с концентрацией 300х10 9 -400х10 9 микробных клеток в 1 см 3 40-45,0; неполный адъювант Фрейда 50,0-55,0; физиологический раствор остальное. Для изготовления вакцины используют штамм Brucella abortus ВГНКИ N КВ 17/100. Штамм B. abortus N КВ 17/100 получен путем целенаправленной селекции по антигенности и иммуногенной активности. Штамм B. abortus депонирован в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов, регистрационный номер КВ 17/100 ДЕП. Штамм B. abortus N КВ 17/100 характеризуется следующими признаками и свойствами. Морфологические признаки. Бруцеллы штамма - короткие грамотрицательные палочки с закругленными концами, расположенные изолированно, попарно и реже в виде коротких цепочек. Без капсулы, спор не образуют. Размер 1,3-1,5 х 0,6-0,8 мкм. Культуральные свойства. Культура штамма хорошо растет в аэробных условиях на плотных и жидких питательных средах, предназначенных для культивирования бруцелл. На плотных питательных средах (4-5 сут инкубирования при 37-38 o С) растет в виде круглых, плоских, с нечетко контурированным краем, матовых колоний с диаметром 2,5-3,0 мм. При окрашивании раствором кристаллического фиолетового 1/2000 (по Уайт-Вилсону) 100% колоний окрашиваются как R-форма: фиолетовый центр и светлофиолетовый широкий ободок. На жидких питательных средах на 2-4 сут инкубирования: легкая опалесценция и узкое пристеночное голубоватое кольцо на границе среды. Биохимические свойства. Культура штамма растет на средах содержащих фуксин, тионин в концентрации 1: 50000, бис-трифенилангидрокарбинола оксалат в концентрации 1:100000 (маркер), пенициллин 5ЕД/см 3 и не растет на среде, содержащей стрептомицина сульфат 5 мкг/см 3 . Продуцирует Н 2 S (6-8 мм). Лизируется фагом Тб. Агглютинабельные свойства. Культура штамма агглютинируется R-антибруцеллезной сывороткой и не агглютинируется S-антибруцеллезной сывороткой. Штамм не обладает типоспецифической агглютинабельностью и не агглютинируется А и М монорецепторными сыворотками. Безвредность. Штамм безвреден для человека и сельскохозяйственных животных. Вирулентность. Остаточная вирулентность: ИД для мышей линии С 57 - Блек/6 - 5500 микробных клеток, что соответствует уровню аттенуированных вакцинных штаммов. Иммуногенность. Культура штамма защищает от заражения не менее 50% иммунизированных животных. Пример 1. Штамм Brucella abortus ВГНКИ N КВ 17/100 культивируют на плотной питательной среде или в ферментере на жидкой питательной среде при 37-38 o С в течение 72 ч. Выращенную культуру с плотной питательной среды смывают физиологическим раствором, добавляют 0,3-0,5% формалина и 0,3-0,5% гидрата окиси алюминия, формалин и гидрат окиси алюминия вносят в ферментер сразу после окончания культивирования. После инактивации бактериальную массу отстаивают, декантируют надосадочную жидкость и устанавливают концентрацию бактериальной массы, равную 300-400х10 9 микробных клеток в 1 см 3 . Инактивированную с гидратом окиси алюминия бактериальную массу штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 в количестве 40-45% от объема смешивают с неполным адъювантом Фрейнда в количестве 45-55% от объема с доведением до 100% физиологическим раствором. Вакцину расфасовывают во флаконы при включенной мешалке. Флаконы закрывают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и этикетируют. Расфасованную вакцину проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Готовая вакцина представляет собой однородную водно-масляную эмульсию белого цвета с коричневым или серым оттенком. При длительном хранении возможно незначительное отслоение адъюванта над эмульсией, что не влияет на качество вакцины. Получают 3 серии вакцины, приведенные в табл. 1. Пример 2. Определяют антигенную активность адъювант-вакцины. Морских свинок (10-14 голов в группе) иммунизируют адъювант-вакциной из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 (серии N 1, 2, 3), полученной по примеру 1; адъювант-вакциной из штамма B.melitensis N Н-13, экспериментальной адъювант-вакциной из штамма B.abortus N 16/4 (штамм в R-форме) и живой противобруцеллезной вакциной из штамма B.abortus N 19. Адъювант-вакцины вводят в дозе 0,2 см 3 , живую - 1 млрд. микробных клеток в объеме 1 см 3 под кожу в область паха. Через 15, 30 и 60 дней после иммунизации у животных берут кровь и исследуют в РА с единым бруцеллезным антигеном (S-антиген). Результаты исследований приведены в табл. 2. Из табл. 2 следует, что все серии предложенной адъювантвакцины из штамма B. abortus ВГНКИ N КВ 17/100 не индуцируют образования агглютининов в сыворотке крови животных и в отличие от адъювант-вакцин из штаммов B.melitensis N "Невский-13", В. abortus N 16/4 и живой вакцины из штамма В.abortus N 19 являются неагглютиногенными, что дает возможность быстро и своевременно выявлять больных вакцинированных животных в случае их заражения. В то же время среднее количество агглютининов в сыворотке крови морских свинок через 15 дней после иммунизации адъювант-вакцинами из штаммов B.melitensis N "Невский-13" - 83,0, B. abortus N 16/4 - 38,3 МЕ/см 3 , а живой вакциной из штамма B. abortus N 19 - 160,0 ME/cм 3 , и в случае заражения больные бруцеллезом животные не могут быть дифференцированы по крайней мере в течение 60 дней от иммунных - незаразившихся, создавая угрозу перезаражения. Таким образом установлено, что адъювант-вакцина из штамма В.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 не индуцирует синтез S-антител в количестве, улавливаемом реакцией агглютинации с единым бруцеллезным антигеном. Пример 3. Иммуногенную активность новой адъювант-вакцины, полученной по примеру 1 из штамма B.abortus ВГНКИ N 17/100, сравнивают с вакцинами из штаммов B.melitensis N "Невский-13", B.abortus N 16/4 и живой вакциной из штамма B. abortus N 19. Опыт проводят на морских свинках, привитых аналогично примеру 2. Через 3 мес после прививки морских свинок заражают стандартной культурой контрольного вирулентного штамма В.abortus N 54М/ВГНКИ в дозе 80 микробных клеток (15 ИД 50). Спустя 32-35 дней животных убивают и проводят бактериологическое исследование селезенки, печени, костного мозга и лимфатических узлов (всего 10 объектов). Определяют наличие бруцелл вирулентного штамма в лимфатических узлах и внутренних органах животных. Рассчитывают процент защиты (количество незаразившихся животных в процентах от общего их количества в группе) и индекс инфицированности (процентное отношение количества объектов, из которых выделена культура вирулентного штамма, к общему количеству исследованных объектов по группе животных). Результаты исследований приведены в табл. 3. Таким образом установлено, что адъювант-вакцина из штамма B.abortus ВГНКИ N RD 17/100 всех серий превосходит по иммуногенной активности адъювант-вакцины из штаммов B. melitensis N "Невский-13", B.abortus N 16/4 и не уступает живой вакцине из штамма B.abortus N 19. Пример 4. Определяют реактогенность адъювант-вакцины из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 (серия N 1) в опыте на телках трех-четырех месячного возраста в сравнении с адъювант-вакциной из штамма B.meliitensis N "Невский-13". Каждую вакцину вводят 10 телкам под кожу в область подгрудка в дозе 3 см 3 . У вакцинированных животных ежедневно в течение 10 дней измеряют температуру тела и площадь припухлости в месте введения вакцины. У животных, иммунизированных адъювант-вакциной из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100, температура тела повышается на 0,8-1,0 o С и нормализуется к 5-6 дню после вакцинации, отек в месте введения вакцины не превышает 80 см 2 и начинает уменьшаться с 8-10 дня. В группе животных, иммунизированных адъювант-вакциной из штамма B.melitensis N "Невский-13", температура тела повышалась в среднем на 1,2-1,5 o С и приходила в норму к 7-9 дню. Отек тканей в месте введения вакцины в среднем 100-120 см 3 . Заметное уменьшение величины отека отмечают через 15-20 дней после иммунизации. Таким образом, испытанную вакцину из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 можно отнести к слабореактогенным масляным адъювантвакцинам. Пример 5. Определяют антигенные свойства адъювант-вакцины из штамма B. abortus ВГНКИ N КВ 17/100 (серия 2) в опыте на телках трех-четырех месячного возраста. Вакцину вводят под кожу в область подгрудка в дозе 3 см 3 42 телкам. Через 15 и 30 дней после иммунизации у животных берут кровь и исследуют в РА и РСК с единым бруцеллезным антигеном (S-антиген). Все животные иммунизированные адъювант-вакциной не реагируют на бруцеллез. Пример 6. Определяют антигенные свойства адъювант-вакцины из штамма B. abortus ВГНКИ N КВ 17/100 (серия 3) в опыте на телках 14-17-месячного возраста, ранее иммунизированных живой слабоагглютиногенной вакциной из штамма B.abortus N 82. Адъювант-вакцину в дозе 3 см 3 вводят под кожу в область подгрудка 70 телкам. Через 15 и 30 дней после иммунизации у животных берут кровь и исследуют на бруцеллез в РА и РСК с единым бруцеллезным антигеном. Все животные ревакцинированные адъювант-вакциной не реагируют на бруцеллез. Пример 7. Определяют эффективность адъювант-вакцины из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 для профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота в условиях контролируемого эпизоотологического опыта. Телок трех-четырех месячного возраста (пример 5) и 14-17-месячного возраста (пример 6), иммунизированных адъювант-вакциной из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100, содержат в условиях хозяйства неблагополучного по бруцеллезу рогатого скота, обеспечивающих контакт с 21 коровой больной бруцеллезом. Иммунизированные адъювант-вакциной животные не заболевают бруцеллезом в течение шести месяцев, что указывает на высокую эффективность препарата. Пример 8. Определяют возможность использования адъювант-вакцины из штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/100 для провокации синтеза специфических антител у больных бруцеллезом коров, не реагирующих в серологических реакциях, принятых для диагностики бруцеллеза. Коров, ранее реагировавших на бруцеллез (в РА и РСК) и утративших титры в серологических реакциях, принятых для диагностики бруцеллеза, иммунизируют адъювант-вакциной из штамма B.abortus КВ 17/100 в дозе 3 см 3 . Вакцину вводят под кожу в область подгрудка. Через 15 и 3 дней после иммунизации у животных берут кровь и исследую сыворотку в РА и РСК. После иммунизации животные с хронической формой бруцеллеза положительно реагируют в серологических реакциях в диагностических титрах и идентифицируются как больные. Таким образом, адъювант-вакцина из штамма B.abortus КВ 17/100 провоцирует появление положительных серологических реакций у нереагирующих на бруцеллез больных животных, что способствует скорейшему выздоровлению больных бруцеллезом животных. Использование адъювант-вакцины на основе нового штамма B.abortus ВГНКИ N КВ 17/00 в ветеринарной практике позволит повысить эффективность мероприятий по борьбе с бруцеллезом крупного рогатого скота.

Формула изобретения

Вакцина против бруцеллеза крупного рогатого скота, содержащая инактивированный антиген бруцелл, неполный адъювант Фрейнда и физиологический раствор, отличающаяся тем, что она в качестве инактивированного антигена бруцелл содержит инактивированную с гидратом окиси алюминия бактериальную массу штамма Brucella abortus ВГНКИ N КВ 17/100 с концентрацией 300 - 400 10 9 микробных клеток в 1 см 3 при следующем соотношении компонентов, об.%: Инактивированная с гидратом окиси алюминия бактериальная масса штамма Вrucella abortus ВГНКИ N КВ 17/100 с концентрацией 300 - 400 10 9 микробных клеток в 1 см 3 - 40 - 50 Неполный адъювант Фрейнда - 45 - 55 Физиологический раствор - Остальноел

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Вакцина бруцеллезная живая сухая
Инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N003612/01

Дата последнего изменения: 28.04.2017

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения и накожного скарификационного нанесения.

Состав

Одна доза вакцины для подкожного введения взрослым содержит от 3,4 х 108 до 4,6 х 108 живых микробных клеток (м.к.) в 0,5 мл, для накожного скарификационного нанесения - от 4 х 109 до 1,6 х Ю10 живых м.к. в 0,1 мл растворителя. В зависимости от количества живых микробных клеток в ампуле должно содержаться от 4 до 10 накожных доз.

В одной дозе вакцины для накожного скарификационного нанесения, содержатся стабилизаторы: сахароза - 0,015 г, натрия глутамата моногидрат - 0,00225 г, тиомочевина -0,00075 г, желатин - 0,00225 г.

Описание лекарственной формы

Имеет вид пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Характеристика

Препарат представляет собой лиофилизированную культуру живых микробов вакцинного штамма Brucella abortus 19 BA.

Фармакологическая группа

МИБП-вакцина.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Вакцина через 20-30 дней после прививки обеспечивает развитие иммунитета продолжительностью 10-12 месяцев, максимальная напряженность иммунитета сохраняется 5-6 месяцев.

Показания

Профилактика бруцеллеза козье-овечьего типа у взрослых.

Прививкам подлежат лица, выполняющие следующие работы:

• по заготовке, хранению, обработке сырья и продуктов животноводства, полученных из хозяйств, где регистрируются заболевания скота бруцеллезом;
• по убою скота, больного бруцеллезом, по заготовке и переработке полученных от него мяса и мясопродуктов.

Животноводы, ветеринарные работники, зоотехники в хозяйствах энзоотичных по бруцеллезу.

Лица, работающие с живыми культурами возбудителя бруцеллеза.

Противопоказания

• Перенесенный бруцеллез в анамнезе. Положительная серологическая или кожноаллергическая реакция на бруцеллез.
• Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения - прививки проводят не ранее, чем через 1 мес. после выздоровления (ремиссии).
• Первичные и вторичные иммунодефициты. При лечении стероидами, антиметаболитами, химио- и рентгенотерапии прививки проводят не ранее, чем через 6 мес. после окончания лечения.
• Системные заболевания соединительной ткани.
• Злокачественные новообразования и злокачественные болезни крови.
• Распространенные рецидивирующие заболевания кожи.
• Аллергические заболевания (бронхиальная астма, анафилактический шок, отек Квинке в анамнезе).
• Беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано.

Способ применения и дозы

Вакцинацию проводят однократно накожно или подкожно. Одна доза при накожном введении составляет 2 капли (0,1 мл) и содержит 1х10 10 м.к., при подкожном введении составляет 0,5 мл и содержит 4х10 8 м.к. Ревакцинацию проводят по показаниям через 10-12 мес. накожно, используя половинную дозу, которая составляет 1 каплю (0,05 мл) и содержит 5 х 10 9 м.к.

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией. При температуре выше 37°С прививка откладывается. В случае необходимости проводят необходимое лабораторное обследование.

Перед каждой прививкой у вакцинируемого в обязательном порядке определяют наличие специфического иммунитета с помощью одной из серологических или кожно-аллергических реакций. Прививкам подлежат лица с отрицательной реакцией.

Прививки следует проводить не позднее, чем за 3-4 недели до начала работы, связанной с риском заражения.

Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты прививки, дозы, названия предприятия- изготовителя препарата, номера серии, реакции на прививку.

Вакцинация накожным способом

Препарат растворяют натрия хлорида раствором для инъекций 0,9%, который вносят в ампулу стерильным шприцем с иглой из расчета 0,1 мл на одну прививочную дозу. Ампулу встряхивают до образования равномерной суспензии. Время растворения вакцины не должно превышать 1 мин. Растворимый препарат не должен содержать осадков или хлопьев. Место прививки - наружную поверхность средней трети плеча - обрабатывают спиртом или смесью спирта с эфиром; применение других дезинфицирующих средств не допускается. После испарения спирта и эфира, не прикасаясь к коже, наносят две капли вакцины на расстоянии 30-40 мм друг от друга, кожу натягивают и стерильным скарификатором проводят через каждую нанесенную каплю вакцины 6 насечек (3 продольные и 3 поперечные) длиной 10 мм каждая с расстоянием между насечками 3 мм. Насечки не должны кровоточить, кровь должна выступать только росинками.

Плоской стороной скарификатора втирают вакцину в насечки в течение 30 сек и дают подсохнуть 5 мин.

При ревакцинации применяют половинную дозу, т.е. 1 каплю вакцины, через которую делают 6 насечек.

Вакцинация подкожным способом

Прививочная доза препарата при этом способе в 25 раз меньше, чем при накожной вакцинации; разведение вакцины производят из расчета 12,5 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9% на одну дозу вакцины для накожного скарификационного нанесения (подкожная доза - 0,5 мл х 25 = 12,5 мл).

Препарат растворяют так же, как для накожной вакцинации, после чего полученную суспензию переносят в стерильный флакон для инъектора, в который вносят необходимый объем растворителя (например, если в ампуле содержится 7 накожных доз вакцины, то содержимое должно быть суспендированным в 12,5 мл х 7, т.е. в 87,5 мл).

Вакцину вводят инъектором, рассчитанном на подкожное введение (БИ-ЗМ или противоинфекционным протектором ППИ-2), согласно Инструкции по применению инъектора в объеме 0,5 мл.

Прививки проводят в область наружной поверхности плеча на границе между верхней и средней третью. Место введения обрабатывают так же, как и при накожной прививке.

Побочные действия

Местная и общая реакция на вакцинацию незначительны. Местная реакция при накожной прививке может появиться через 24-48 ч в виде гиперемии, инфильтрата кожи или в виде розово-красных узелков по ходу насечек, иногда сливающихся в валик или образующихся небольшую припухлость. При безыгольном методе введения через 12-24 ч на месте инъекции могут появиться гиперемия, инфильтрат диаметром до 25 мм, слабая болезненность. Общая реакция возникает в первые сутки у 1-2% привитых и выражается недомоганием, головной болью, повышением температуры тела до 37,5 - 38°С.

Передозировка

Не установлены.

Взаимодействие

Прививки против бруцеллеза проводят не ранее, чем через 1 мес. после других профилактических прививок или за 1 мес. до них.

Допускается одновременная накожная вакцинация живыми вакцинами против бруцеллеза с прививками против одной из следующих инфекций: ку-риккетсиоза, туляремии и чумы.

Меры предосторожности

Ампулы с неиспользованной вакциной инактивируют кипячением в течение 30 мин, после чего утилизируют в соответствии с СанПиНом 2.1.7.728-99 «Правила сбора, хранения и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений».

Особые указания

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения и накожного скарификационного нанесения. По 4-10 накожных доз в ампуле. По 5 ампул в пачке вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным.

При упаковке ампул с кольцом или точкой для вскрытия нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

Условия транспортирования

В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8°С.

Условия хранения

В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8°С в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска из аптек

Для лечебно-профилактических учреждений.

Вакцина бруцеллезная живая - инструкция по медицинскому применению - РУ №

Производитель: ФГУП НПО «Микроген» Россия

Код АТС: J07AD01

Фарм группа:

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

В соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

4-10 накожных доз - ампулы (5) - пачки картонные.