Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия - "ночные хождения в туалет". Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.

1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла
(учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.

Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».

2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)

3.При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза , риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.

4.При удалённой матке (хирургическая менопауза) - ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.

5.При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ . То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.

6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса!!! Вывод: избыток веса - это всегда вред.

7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 1\2 пачки в день).

8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)

9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ , они в России существуют!

10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).

11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления .

12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды - вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).

13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла . Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.

14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).

15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу , иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)

16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ . По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:

а) 1 тип - только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых (+диспариуния), и бессимптомный остеопороз;

б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота - абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия - "ночные позывы в туалет", сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка "мужских" гормонов);

в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения - выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.

Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
**Классификация по материалам Апетова С.С.

17.Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально .

18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.

19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание) .

20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния , которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).

21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от парадонтоза) и др.

Противопоказания к ГЗТ :

Основные 3:
1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака - ГЗТ уже не обсуждается.

2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).

3. Заболевания печени в стадии обострения.

Дополнительные:
эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
кровотечения из половых путей неясной этиологии;
нелеченная гиперплазия эндометрия;
некомпенсированная артериальная гипертензия;
аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
кожная порфирия;
разрегулированный сахарный диабет 2 типа

Обследования перед назначением ЗГТ:

Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.

Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.

Маммография

Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА

Дополнительно (не обязательны):
анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.

Индивидуально – УЗДГ вен и артерий

О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих!!!, можно использовать не ГЗТ а контрацепцию - Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы - Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Этрогены накожные (гели) :

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии : Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма : Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены : Дюфастон, Утрожестан

Андрогены : Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся
растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны . Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@сайт сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про заместительную гормональную терапию (ЗГТ) , от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком». Так ли это на самом деле, давайте попытаемся разобраться вместе!

Менопауза – это один из физиологических процессов, которые затрагивают в целом женский организм.

I. В зависимости от возраста прекращения последней менструаций менопаузу подразделяют:

• Преждевременная менопауза - прекращение менструации в 37-39 лет.
• Ранняя менопауза - прекращение менструации в 40-44 года.
• Поздняя менопауза — прекращение менструации после 55 лет.

II. В климактерии выделяют следующие фазы:

Перименопауза – это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы.
А клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций от недели до нескольких месяцев, чередование задержек менструаций с маточными кровотечениями.
Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза – это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно – через 12 месяцев отсутствия менструации.

Постменопауза длится от менопаузы до почти полного прекращения функции яичников. Эта фаза климакса предшествует наступлению старости. Различают раннюю – (3–5 лет) и позднюю постменопаузу.
Менопауза характеризуются полным нарушением выделения половых гормонов – эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Общеизвестно, что дефицит эстрогенов приводит к появлению психовегетативных симптомов (приливы, плохое самочувствие), урогенитальной атрофии, формированию остепенического синдрома (остеопороз), развитию ожирения и метаболического синдрома (повышает риск сахарного диабета), нарушению липидного обмена (увеличивает риск атеросклероза).

*Более подробно о всех процессах происходящих во время климакса вы можете узнать из нашей статьи «МАНОПАУЗА».

ЗГТ — это не только продолжительность жизни. Половые гормоны обеспечивают женщине сохранение здоровья и в определенной степени продлевают молодость. Почему же мы и наши пациентки не торопимся принимать ЗГТ? По данным профессора В.П. Сметник, в Москве только 33% врачей — гинеколов принимают сами ЗГТ, в Санкт-Петербурге — 17% , между тем как, например, в Швеции этот показатель равен 87% . Если мы — врачи — не торопимся помочь самим себе, стоит ли удивляться тому, что только 0,6% российских женщин принимают ЗГТ.

Почему же так велика пропасть между зарубежными и отечественными данными в отношении ЗГТ. К сожалению Российская «лапотная» медицина продолжает основывать свои назначения на личном опыте, предрассудках, домыслах, единичном авторитетном (авторитарном) мнении корифеев, либо просто работает по старинке. Мировая медицина основывает свои рекомендации на базе доказательной медицины — результатах клинических испытаний, на научно доказанных фактах.

Итак, что же говорит нам доказательная медицина в отношении ЗГТ:

* применение низкодозной ЗГТ (1мг/сутки эстрадиола) оказывает такой же эффект на липидный спектр крови, как и статины (препараты для снижения холестерина);

* раннее начало ЗГТ (перименопауза) может снизить общую смертность на 30%, из-за снижения риска сердечно-сосудистой патологии;

* оценка влияния ЗГТ на углеводный обмен показала, что ЗГТ либо не влияет, либо оказывает положительное воздействие на такие показатели, как гликированный гемоглобин, уровень гликемии натощак, концентрацию инсулина. Исследование с участием 14 тысяч женщин, страдающих сахарным диабетом, продемонстрировало, что женщины, принимающие ЗГТ имеют достоверно более низкий уровень гликированного гемоглобина по сравнению с теми, кто не получал терапию эстрогенами;

Очень часто пациенты задают вопрос о влиянии ЗГТ на риск возникновения рака молочной железы:

— исследования HERS и WHI, которые считаются «золотым стандартом», показали, что сочетанное применение коньюгированного этинилэстрадиола и медроксипрогестерона ацетата (данный компонент содержится в препаратах дивина, дивисек, индивина) приводило к незначительному увеличению риска развития агрессивного рака молочной железы;

— в исследовании WHI наблюдалось увеличение случаев агрессивного рака молочной железы при использовании эстрогенов и прогестинов, в то время как в группе получавших только эстрогены уровень заболеваемости снижался;

— в исследовании E3N было показано снижение риска рака молочной железы на фоне применения комбинации 17-b-эстрадиола и дидрогестерона (Фемостон). Однозначного объяснения этому факту не существует, не исключено, что данное позитивное влияние может быть опосредовано через уменьшение выраженности ожирения – известного фактора риска возникновения рака молочной железы;

— выявленные случаи рака молочной железы особенно первые три года ЗГТ свидетельствуют скорее о проявлении уже имевшегося до начала ЗГТ опухолевого процесса;

— позиция международного общества по менопаузе (2007г): женщины, принимающие ЗГТ, должны быть предупреждены, что риск развития рака молочной железы не увеличивается в течении 7 лет приема ЗГТ.

Итак, использование заместительной гормональной терапии обеспечивает реальную возможность корректировать проявления эстроген-дефицитного состояния и, следовательно, проводить лечение и профилактику ранних и поздних осложнений климактерического синдрома у женщин старшей возрастной группы. ЗГТ, начатая до 60 лет, сокращает общую смертность на 30-35%, является профилактикой многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, остеопороза и болезни Альцгеймера.

Как и любое другое лечение ЗГТ имеет свои противопоказания и побочные эффекты.

Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:

• беременность;
• острый гепатит;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острое тромбоэмболическое заболевание;
• нелеченные опухоли половых органов, молочных желез;
• менингиома.

Противопоказания к применению некоторых половых гормонов:

Для эстрогенов:

• рак молочной железы;
• рак эндометрия;
• тяжелая дисфункция печени;
• порфирия;
• эстрогензависимые опухоли.

Для прогестагенов:

• менингиома.

Обследование пациентки перед проведением ГЗТ

Обязательное:

• УЗИ органов малого таза (матки и яичников);
• Мазок на онкоцитологию с шейки матки;
• Обследование маммолога (маммография или УЗИ молочных желез);
• Гормоны крови: ТТГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, сахар крови;
• Свертываемость крови — коагулограмма;
• биохимия крови: АСаТ, АЛаТ, общий билирубин, сахар крови.

Дополнительное:

• липидограмма;
• денситометрия
• генетическая предрасположенность к артериальным и венозным тромбозам при применении ЗГТ.

Препараты для гормонозаместительной терапии:

1. «Чистые» натуральные эстрогены — эстрожель, дивигель в виде геля, климара пластырь, прогинова, эстрофем.
2. Комбинация эстрогенов с гестагенами: современная комбинация натуральных гормонов «эстрожель-утрожестан», двухфазные комбинированные (климен, климонорм, дивина, циклопрогинова, фемостон 2/10, дивитрен — эстрадиол валерат в течение 70 дней, затем 14 дней медроксипрогестеронацетат).
3. Монофазные комбинированные препараты: клиогест, фемостон 1/5, гинодиан-депо.
4. Тканеселективный регулятор эстрогеновой активности: ливиал.

Как разобраться в этом бескрайнем океане препаратов ЗГТ, какой препарат выбрать? Помочь в этом могут ответы на следующие вопросы:

Какие компоненты входят в состав ЗГТ?

В состав препаратов ЗГТ как правило входят 2 компонента: эстроген и прогестин (гестаген). Эстроген устраняет основные проявления эстроген-дефицита: приливы, урогенитальные нарушения, остеопороз, атеросклероз ит.д. Прогестины необходимы для защиты матки от протективного (стимулирующего) действия эстрогенов (гиперпластические процессы эндометрия и т.д.). При отсутствии матки в качестве ЗГТ может применятся один эстроген, без прогестина.

?

Какой препарат выбрать?

Основным принципом ЗГТ является выбор наиболее безопасных препаратов, которые можно применять у женщин с различной экстрогенитальной патологией, с целью профилактики остеопороза и атеросклероза. Эволюция препаратов ЗГТ шла в основном по двум направлениям:

I. Cовершенствованию прогестагенного (гестагенного) компонента, лишенного влияние на вес женщины, её свертывающую систему, но в тоже время защищали матку от влияния эстрогенного компонента. Сегодня наиболее приближенными к натуральному прогестерону (УТРОЖЕСТАНУ) является дидрогестерон, дроспиринон, диеногест.

II. Снижение дозы эстрогенного компонента. Основной принцип: «так много, как необходимо, так мало, как только возможно». Много — необходимо для улучшения общего самочувствия, профилактики остеопороза, атеросклероза, профилактики урогенитальных нарушений. Мало – возможно чтобы уменьшить или нивелировать побочные эффекты на матку. В нашей стране в используется натуральный эстроген (ЭСТРОЖЕЛЬ, ДИВИГЕЛЬ), эстрадиола валерат и 17 β- эстрадиол.

Поэтому при выборе препарата ЗГТ ваш врач-гинеколог должен руководствоваться свойствами гестагенного компонента, обеспечивающего надежную защиту эндометрия, не оказывающего влияния на углеводный и жировой обмен, не провоцирующими развитие рака молочной железы. Наиболее приближены к натуральному прогестероны препараты III поколения гестагенов – дидрогестерон, дроспиренон, диеногест.

Сравнительная таблица влияние прогестинов на липидный, углеводный обмен и свертывающую систему крови

Таким образом, только 3 гестагена: натуральный прогестерон и дидрогестерон, дроспиренон не ухудшают обмен холестерина и не усугубляют развитие атеросклероза, и не влияют на обмен сахара, не обладают тромботическим действием, являются самыми безопасными в отношении развития рака молочной железы. Следовательно, вы совместно с гинекологом должны выбрать препарат для ЗГТ, содержащий в качестве второго компонента одно из этих веществ (утрожестан, дидрогестерон или дроспиренон).

Данным требованиям удовлетворяют следующие препараты: эстрожель (дивигель)+утрожестан; фемостон; анжелик.

?

Какой способ применения препаратов лучше?

Пероральный прием – это применение таблетированных форм препаратов, следовательно эти препараты обязательно будут воздействовать на печень.

У пациенток с патологией печени предпочтительнее трансдермальное введение эстрогенов (накожно гель эстрожеля или дивигеля) в сочетании с интравагинальным применением утрожестана (либо спираль МИРЕНА).

?

Какие схемы терапии выбрать?

При наличии матки в перименопаузе назначают комбинированную терапию циклическими препаратами – эстроген+гестаген, имитирующими нормальный менструальный цикл. Предпочтительнее препараты с низким содержанием эстрогенов до 1 мг (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; Фемостон 1\10 и 2\10 и др.).

В постменопаузе при наличии матки показана непрерывная терапия эстроген+гестаген, не дающая менструальных кровотечений предпочтительнее низкие дозы эстрогенов (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; фемостон 1\5, анжелик).

При хирургической менопаузе – при удаленной матке (без шейки) достаточно одного компонента ЗГТ – эстроген (так как защита эндометрия уже не нужна), для этой цели могут использоваться препараты — эстрожель, дивигель, климара, прогинова, эстрофем.

?

Как долго принимать ЗГТ?

Длительность ЗГТ на сегодня не ограничивается. Для купирования симптомов климактерия, как правило, достаточно 3-5 лет.

Ежегодно гинеколог совместно с пациенткой оценивают пользу-риск и индивидуально решают вопрос о продолжительности ЗГТ.

?

Как часто посещать гинеколога и обследоваться при применении ЗГТ?

В период проведения ЗГТ женщина не менее 1 раза в год должна посещать гинеколога для выполнения кольпоскопии, УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез или маммографии и исследования биохимических показателей крови (сахар крови, АЛТ, АСТ, коагулограмма)!

Все вопросы относительно ЗГТ пациентка обсуждает со своим гинекологом. Если гинеколог отказывает пациентки в назначении ЗГТ и не объясняет причину этого, проконсультируйтесь у другого специалиста и разрешите все свои вопросы

Гормонозаместительная терапия при климаксе играет важную роль в регулировании и патологических изменений, происходящих в женском организме в этот критический период.

Несмотря на существовании ряда мифов об огромной опасности такого мероприятия, многочисленные отзывы говорят об обратном.

Каких гормонов не хватает?

Результатом развития климакса становится резкое снижение способности яичников к выработке прогестерона, а в последующем и эстрогенов из-за дегенеративного отключения фолликулярного механизма и изменений в мозговых нервных тканях . На этом фоне снижается чувствительность гипоталамуса к указанным гормонам, что ведет к снижению выработки гонадотропина (ГнРг).

Ответной реакцией становится усиление работы гипофиза в части продуцирования лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, которые призваны стимулировать выработку утраченных гормонов. Благодаря чрезмерной активизации гипофиза, на определенный срок стабилизируется гормональный баланс. Затем, нехватка эстрогенов сказывается, и функции гипофиза постепенно замедляются.

Снижение выработки ЛГ и ФСГ приводит к уменьшению количества ГнРг. Яичники замедляют продуцирование половых гормонов (прогестинов, эстрогенов и андрогенов), вплоть до полного прекращения их выработки. Именно резкое снижение этих гормонов и приводит к климактерическим изменениям в женском организме .

О норме ФСГ и ЛГ при климаксе читайте .

Что такое гормонозаместительная терапия

Гормонозаместительная терапия при климаксе (ГЗТ) представляет собой способ лечения, при котором вводятся препараты, аналогичные половым гормонам, секреция которых замедлена. Женский организм признает эти вещества в качестве натуральных, и продолжает функционировать в нормальном режиме. Таким образом обеспечивается необходимый гормональный баланс.

Механизм воздействия препаратов определяется составом, который может базироваться на настоящих (животных), растительных (фитогормоны) или искусственных (синтезированных) ингредиентах . В составе могут присутствовать гормоны только одного определенного вида или сочетание нескольких гормонов.

В ряде средств в качестве активного вещества используется эстрадиол валерат, который в организме женщины превращается в натуральный эстрадиол, что абсолютно точно имитирует эстроген. Более распространены комбинированные варианты, где помимо указанного ингредиента содержатся гестагенообразующие компоненты – дидрогестерон или левоноргестрел. Выпускаются также препараты с комбинацией эстрогенов и андрогенов.

Комбинированный состав препаратов нового поколения помог снизить риск опухолевых образований, которые могут возникать из-за переизбытка эстрогенов. Прогестагеновая составляющая снижает агреесивность эстрогеновых гормонов, делая их влияние на организм более щадящим.

Существует 2 основные лечебные схемы гормонозаместительной терапии :

1. Кратковременное лечение . Курс его рассчитан на 1,5-2,5 года и назначается при облегченном протекании климактерического периода, без явных сбоев в женском организме.
2. Долговременное лечение . При проявлении выраженных нарушений, в т.ч. в органах внутренней секреции, сердечно-сосудистой системы или психоэмоционального характера, продолжительность терапии может достигать 10-12 лет.

Показанием к назначению ЗГТ могут служить такие обстоятельства :

1. Любая фаза климакса. Ставятся такие задачи – пременопауза – нормализация менструального цикла; менопауза – симптоматическое лечение и снижение риска осложнений; постменопауза – максимальное облегчение состояния и исключение новообразований.
2. Преждевременный климакс. Лечение нужно для прекращения торможения репродуктивных женских функций.
3. После проведения хирургических действий, связанных с удалением яичников. ЗГТ способствует поддержанию гормонального баланса, что предотвращает резкие изменения в организме.
4. Профилактика возрастных нарушений и патологий.
5. Иногда используется в качестве противозачаточного мероприятия.

Аргументы за и против

Вокруг ЗГТ существует множество мифов, пугающих женщин, что вызывает порой у них скептическое отношение к такому лечению . Для принятия правильного решения надо разобраться с реальными аргументами противников и сторонников способа.

Гормонозаместительная терапия обеспечивает постепенную адаптацию женского организма к переходу на другие условия, что позволяет избежать серьезных нарушений в функционировании ряда внутренних органов и систем.

В пользу ЗГТ говоря такие положительные воздействия :

1. Нормализация психоэмоционального фона, в т.ч. устранение панических атак, перепадов настроения и бессоницы.
2. Улучшение функционирования мочевыводящей системы.
3. Торможение разрушительных процессов в костных тканях за счет сохранения кальция.
4. Продлевание сексуального периода в результате повышения либидо.
5. Нормализация обмена липидов, что уменьшает содержание холестерина. Этот фактор снижает риск зарождения атеросклероза.
6. Защита влагалища от атрофии, что обеспечивает нормальное состояние полового органа.
7. Существенное облегчение климактерического синдрома, в т.ч. смягчение приливов.

Терапия становится эффективной профилактической меры для предотвращения развития ряда патологий – кардиологических болезней, остеопороза, атеросклероза .

Доводы противников ЗГТ базируются на таких аргументах :

• недостаточная изученность внедрения в систему регулирования гормонального баланса;
• сложности выбора оптимальной лечебной схемы;
• внедрение в естественные, природные процессы старения биотканей;
• отсутствие возможности установления точного потребления гормонов организмом, что затрудняет дозировку их в препаратах;
• неподтвержденность реальной эффективности при осложнениях на поздних стадиях;
• наличие побочных эффектов.

Основным минусом ЗГТ признается риск появления таких побочных нарушений – болевой синдром в молочной железе, опухолевые образования в эндометрии, повышение массы тела, мышечные спазмы, желудочно-кишечные проблемы (диарея, газообразование, тошнота), изменение аппетита, аллергические реакции (краснота, сыпи, зуд).

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ!

Следует отметить, что при всех сложностях, ЗГТ доказывает свою эффективность, что подтверждают многочисленные положительные отзывы. Правильно выбранная схема лечения позволяет существенно снизить вероятность побочных воздействий.

Основные препараты

Среди препаратов для проведения ЗГТ выделяются несколько основных категорий:

Средства на основе эстрогенов, названия :

1. Этинилэстрадиол, Диэтилстильбестрол . Они являются контрацептивами орального типа и содержат гормоны синтетической природы.
2. Кликогест, Фемостон, Эстрофен, Трисеквенс . Их основу составляют натуральные гормоны эстриол, эстрадиол и эстрон. Для улучшения всасывания их в системе ЖКТ гормоны представлены в конъюгированном или микронизированном варианте.
3. Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова . Препараты включают эстриолы и эстрон, являющиеся эфирными производными.
4. Гормоплекс, Премарин . Они содержат только натуральные эстрогены.
5. Гели Эстражель, Дивигель и пластыри Климара предназначены для наружного применения . Они используются при серьезных патологиях печени, болезнях поджелудочной железы, гипертонии и хронической мигрени.

Средства на основе прогестагенов :

1. Дюфастон, Фемастон . Они относятся к дидрогестеронам и не дают метаболических эффектов;
2. Норколут . Основывается на ацетате норэтистерона. Он обладает выраженным андрогенным эффектом и полезен при остеопорозе;
3. Ливиал, Тиболон . Эти средства эффективны при остеопорозе и во многом похожи на предыдущий препарат;
4. Климен, Андокур, Диане-35 . Активное вещество – ацетат ципротерона. Имеет выраженный противоандрогенный эффект.

Универсальные препараты с содержанием обоих гормонов. Наиболее распространены – Анжелик, Овестин, Климонорм, Триаклим.

Список препаратов нового поколения

В настоящее время все большее распространение находят препараты нового поколения. Они обладают такими преимуществами – использование ингредиентов, абсолютно идентичных женским гормонам; комплексное воздействие; возможность использование в любой фазе климакса; отсутствие большинства указанных побочных эффектов . Выпускаются они для удобства в разных формах – таблетки, крем, гель, пластырь, раствор для инъекций.

Наиболее известные препараты :

1. Климонорм . Активное вещество – сочетание эстрадиола и левонорнестерола. Эффективен для устранения симптомов климакса. Противопоказан при кровотечениях внематочного характера.
2. Норгестрол . Является комбинированным средством. Хорошо справляется с расстройством неврогенного типа и вегетативными нарушениями.
3. Цикло-Прогинова . Помогает повысить женское либидо, улучшает работу мочевыводящей системы. Нельзя использовать при патологиях печени и тромбозе.
4. Климен . Он основан на ацетате ципротерона, валерата, антиандрогене. В полной мере восстанавливает гормональный баланс.При использовании повышается риск набора веса тела и угнетения нервной системы. Возможны аллергические реакции.

Растительные средства

Значительную группу препаратов для ЗГТ составляют средства растительного происхождения и сами лекарственные растения.

Достаточно активными поставщиками эстрогенов считаются такие растения :

1. Соя . При ее употреблении можно замедлить наступление менопаузы, облегчает проявление приливов, снижает кардиологические влияния климакса.
2. Клопогон . Он способен облегчить проявление симптомов климакса, блокирует изменения в костной ткани.
3. Красный клевер . Обладает свойствами предыдущих растений, а также способен уменьшать содержание холестерина.

На базе фитогормонов выпускаются такие препараты :

1. Эстрофэл . Имеет в своем составе фитоэстроген, фолиевую кислоту, витамины В6 и Е, кальций.
2. Тиболон . Можно использовать для профилактики остеопороза.
3. Иноклим, Феминал, Трибустан . Средства основаны на фитоэстрогене. Обеспечивают постепенно нарастающий лечебный эффект при климаксе.

Основные противопоказания

При наличии любого хронического заболевания внутренних органов врач должен оценить возможность проведения ЗГТ с учетом особенностей женского организма.

Данная терапия противопоказана при таких патологиях :

• маточного и внематочного характера (особенно при невыясненных причинах);
• опухолевые образования в половой системе и молочной железе;
• маточные болезни и заболевания молочной железы;
• серьезные почечные и печеночные патологии;
• недостаточность надпочечников;
• тромбозы;
• аномалии липидного обмена;
• эндометриоз;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• астма.

Как отличить кровотечение от месячных, читайте .

Особенности терапии хирургического климакса

Искусственный или возникает после удаления яичников, что ведет к прекращению выработки женских гормонов . В таких условиях ЗГТ может значительно уменьшить риск осложнений.

Терапия предусматривает такие схемы :

1. После удаления яичников, но наличии матки (если женщина младше 50 лет) применяется циклическое лечение в таких вариантах – эстрадиола и ципратерон; эстрадиола и левоноргестел, эстрадиола и дидрогестерон.
2. Для женщин старше 50 лет – монофазная терапия эстрадиолом. Его можно сочетать с норэтистероном, медроксипрогестероном или дросиреноном. Рекомендуется прием Тиболона.
3. При оперативном лечении эндометриоза. Для устранения риска рецидивов осуществляется терапия эстрарадиолом в сочетании с диеногестом, дидрогестероном.

Войдя в сорокалетний возраст, многие женщины замечают изменения во внешности, состоянии здоровья. Происходит это потому, что этот период опасен снижением уровня женских половых гормонов, а это отображается на общем самочувствии. Гормонозаместительная терапия решает многие проблемы – от устранения депрессии до продления молодости на многие годы. Овладев нужной информацией, женщины без угрозы для здоровья смогут легко пережить климакс с его неприятными симптомами.

Преимущества гормонозаместительной терапии

Многие женщины испытывают необходимость дополнительного приема гормонов, но не все прибегают к их помощи, опасаясь побочных эффектов. Гинекологи утверждают, что современные гормональные препараты для женщин не несут угрозы, а страхи навеяны мифами о вреде гзт. Врачи отмечают множество преимуществ терапии с помощью лекарств, содержащих гормоны. Путем экспериментов доказано, что случаи сердечно-сосудистых заболеваний встречаются реже у женщин, принимающих современные гормональные препараты, чем у тех, кто такое лечение не приемлет.

При климаксе

Во время менопаузы у женщин уровень эстрогенов долгое время остается крайне низким, что несет последствия, которые ухудшают качество жизни:

1. Депрессия становится частым гостем в период менопаузы.
2. Головные боли нередко посещают женщин после 45 лет.
3. Женщины жалуются на ослабление памяти с приходом климакса.
4. Ухудшается состояние кожи: она становится менее упругой, появляются нежелательные морщинки.
5. Появляется повышенная потливость, чувство жара в самый неподходящий момент.

При гормонозаместительной терапии наблюдается такое положительное влияние:

1. Снижается риск возникновения сосудистых заболеваний, которые могут возникать у женщин после сорока лет. Эстроген защищает сосуды от холестериновых бляшек, когда его уровень снижается – начинаются проблемы с сердечно-сосудистой системой.
2. Снижается риск возникновения тромбозов.
3. Организм получает защиту от остеопороза, ведь повышается минеральная плотность костной ткани.
4. Современная гормонотерапия способна стабилизировать вес, излишком которого страдают женщины при климаксе.

При раке молочной железы

При таком страшном заболевании прием гормонов является обязательным условием для скорейшего выздоровления и поддержания здоровья женщины в этот непростой период. Такое лечение актуально лишь после хирургического вмешательства, при ампутации молочной железы. ГЗТ оказывает такое влияние:

1. Уменьшение риска развития метастаз, как в близлежащие органы и ткани, так и отдаленные.
2. Облегчения состояния при климаксе: полное или частичное снятие симптомов.
3. Продление срока жизни на десятки лет.

После удаления матки и яичников

Апоплексия (разрыв кисты яичника), миома, злокачественные образования матки и придатков могут стать причиной для очень ответственного шага – удаления этих органов. После операции даже у молодых женщин наблюдаются все неприятные симптомы климакса:

• раздражительность;
• депрессия;
• частые головные боли;
• отсутствие либидо;
• сухость влагалища;
• приливы, чувство жара, покраснение лица и рук.

Чтобы продлить женщине молодость и улучшить качество жизни, назначается терапия половыми гормонами, которые после удаления матки и яичников выделяются надпочечниками, но в недостаточном количестве. Некоторые пациентки отказываются от такого лечения, принимая климакс как должное. Делая выбор в пользу правильного питания, спорта и позитивных мыслей, девушка сможет прожить долгую и счастливую жизнь!

Какие обследования нужно пройти перед назначением гормонов

Подбор гормональной терапии имеет индивидуальный характер и не может назначаться самостоятельно. Для исключения противопоказаний перед приемом гормонов необходимо провести ряд обследований. Итак, нужно записать в свой план:

1. Посетить гинеколога, который проведет визуальное и пальпационное обследование на медицинском кресле.
2. Сделать мазок из шейки матки для обследования флоры и исключения онкомаркеров.
3. Обследование крови в развернутом виде.
4. Анализ крови на гормоны (пакеты половых, щитовидных, так называемых сахарных).
5. Пробы, демонстрирующие состояние печени.
6. Ультразвуковое обследование органов малого таза для исключения опухолей.
7. Посещение маммолога для диагностики молочных желез.
8. Обследование щитовидной железы.

Формы гормональных препаратов

Современные препараты при менопаузе выпускаются в разных формах:

1. Оральные таблетки – самая популярная и часто используемая среди такого вида лекарств. В своем составе содержит не только эстрогены, но и гестагены.
2. Наружная форма: гель или пластырь с содержанием эстрогена назначается женщинам, перенесшим операцию по удалению яичников и матки, т.к. им разрешено принимать этот гормон в чистом виде.
3. Форма для местного применения в виде кремов или свечей. Это лекарство при климаксе используется, если у женщины имеется гипертрофия слизистой мочеполовой системы.
4. Гормональный имплант назначается женщинам, которым противопоказан эстроген. Устанавливается путем несложного хирургического вмешательства под кожу на 3 года, но при желании его легко изъять. Этот вид лекарства содержит прогестерон, способный уберечь от нежелательной беременности при климаксе.

Препараты гормонозаместительной терапии после 40 лет

Современная фармакология предоставляет большой выбор лекарств, содержащих гормоны для женщин после сорока лет. Самые популярные препараты при климаксе, которые имеют только хорошие отзывы у пациентов:

1. «Климонорм» выпускается в виде таблеток, содержащих эстрадиол (один из видов женского гормона эстрогена), назначается при удалении внутренних половых органов: яичников и матки, для облегчения симптомов во время климакса. Противопоказан при сахарном диабете, желтухе и язвенной болезни желудка. Применяется один раз за сутки, 21 день. Затем делается семидневный перерыв и начинается новая упаковка. Таблетки рассчитаны на долгосрочный срок: от 5 до 10 лет. Этот препарат не предохраняет от беременности.
2. «Трисеквенс» – таблетки, состоящие из эстрогена и прогестерона. Назначается гинекологами для снятия болезненных симптомов при наступлении климактерического периода у женщин после сорока лет. Противопоказан при внутренних кровотечениях и злокачественных опухолях. Прием лекарства составляет 1 раз в 12 часов в течение 28 дней, затем начинается новая упаковка. Иногда случаются побочные эффекты в виде зуда во влагалище, частых головных болей, отеков ног. При таких случаях необходимо отказаться от приема препарата.
3. «Клиогест» – препарат для профилактики остеопороза, приливов, повышенного давления у женщин после сорока. Разрешено принимать длительное время, если отсутствуют побочные эффекты: мигрень, печеночные колики, внутренние кровотечения.
4. «Эстрофем». Эстроген в этом препарате представлен эстрадиолом растительного происхождения. Назначается для облегчения климатических симптомов и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Противопоказан при нарушении работы почек, язвенной болезни.
5. «Прогинова» назначается в качестве восполнения необходимых женских гормонов. Содержащийся в таблетках эстроген полностью компенсирует недостаток этого компонента после удаления придатков у женщин. Могут возникать побочные эффекты: кожная аллергия, зуд по всему телу. При таких проявлениях следует заменить этот препарат на более подходящий.
6. «Ливиал» – женские гормоны в таблетках, которые назначаются для профилактики остеопороза, повышенного давления. Лекарство снимает неприятные симптомы во время менопаузы. Врачи рекомендуют принимать препарат не дольше пяти лет, после чего делается полугодовой перерыв. Противопоказан при беременности.
7. «Фемостон» выпускается в форме таблеток, содержащих гормон эстрадиол. Назначается для повышения плотности костной ткани при наступлении у женщины менопаузы. Этот препарат используется и для лечения простаты у мужчин. Снижает риск возникновения инфаркта у женщин при климактерическом периоде. Длительный прием таких гормонов опасен нежелательными ощущениями со стороны ЖКТ. Обнаружив побочные эффекты, женщина должна проконсультироваться у врача.

Противопоказания к применению

Не всем женщинам гормонозаместительная терапия принесет пользу, существуют противопоказания к применению:

• злокачественные опухоли молочной железы;
• маточные кровотечения;
• сахарный диабет 2 типа;
• желтуха.

Видео о заместительной гормональной терапии при менопаузе

Для наглядности и лучшего понимания процессов, которые происходят в женском организме, посмотрите видеоролик. Практикующий акушер-гинеколог с многолетним опытом работы в известной клинике расскажет о роли эстрогенов для женской красоты, о причинах возникновения и признаках дефицита половых гормонов в крови. Каждой женщине будет полезен просмотр этого видео: врач пояснит, эффективна ли гомеопатия при климаксе, какие исследования и анализы стоит сделать, чтобы назначение было верным и принесло пользу.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Обсудить

Заместительная гормональная терапия

Catad_tema Климактерический синдром и заместительная гормонотерапия - статьи

Современный фармакологический рынок препаратов заместительной гормональной терапии

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходимы осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия, измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии. В первые месяцы лечения ЗГТ могут наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты, как правило, носящие преходящий характер, и не требуют отмены препарата. При появлении необычно сильных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, а также при наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

Менопауза - период последней менструации, установленный ретроспективно после 12 месяцев их отсутствия. Возраст, в котором развивается естественная менопауза, составляет 45-55 лет. Однако, менопауза может наступить и раньше: после операции, радиоактивного облучения и т.д. Менопауза характеризуется эстрогенным дефицитом, который способствует резкому увеличению риска возникновения и прогрессирования различных дисфункциональных состояний. Клиническая симптоматика менопаузальных расстройств зависит от возраста женщины и варианта наступления менопаузы, большую роль в развитии клинических симптомов играют наследственные, средовые факторы и соматическое состояние к периоду климактерия .

Менопауза делит климактерический период на 2 фазы: пременопаузу (до наступления менопаузы) и постменопаузу (после наступления менопаузы). Целесообразность проведения ЗГТ у женщин с помощью стероидных половых гормонов в пре- и пост- менопаузальный период неоспорима. Однако, ее эффективность и безопасность зависят от индивидуальных особенностей женщины и правильного выбора препарата. Ассортимент гормональных препаратов все время расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению .

Большинством эпидемиологических исследований установлено, что более 80% женщин страдают теми или иными расстройствами в климактерическом периоде (таблица 1), однако только 10-15% из них обращаются за медицинской помощью.

Таблица 1
Наиболее часто встречающиеся климактерические жалобы у женщин в возрасте от 45-54 лет

Как правило, нарушение функции яичников начинается в относительно раннем возрасте. В результате многие женщины в течение более, чем трети своей жизни, вынуждены переносить проявления эстрогенной недостаточности, которая часто омрачает их жизнь. Почти у 90% женщин эстрогенная недостаточность, сопровождающая менопаузу, отрицательно влияет на физическое состояние и приводит к увеличению их биологического возраста .

В настоящее время женщины имеют возможность прожить климактерический период без патологических проявлений или каких-либо изменений в их образе жизни, оставаясь молодыми, энергичными, сексуальными и привлекательными благодаря ряду препаратов, внедряемых в медицинскую практику в РФ. Лечение и профилактика климактерических расстройств включает в себя использование препаратов половых гормонов и негормональных средств. Конкретный гормональный препарат должен подобрать врач с учетом возрастных особенностей и концентрацией гормонов в крови .

Общепринятым в мире является использование для ЗГТ конъюгированных эстрогенов, эстрадиол ацетат и валерата, 17-b-эстрадиола, эстриола, эстриол сукцината и ципротерона ацетата. В США широко применяются конъюгированные эcтpoгeны, в Европейских странах - эстрадиол ацетат и валерат. В отличие от синтетических, перечисленные эстрогены не оказывают выраженного воздействия на печень, факторы коагуляции, углеводный обмен и т.д., отмечается их положительное действие на сердечно-сосудистую систему. Обязательным является циклическое добавление к эсгрогенам прогестагенов в течение 10-12-14 дней, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия .

ФАРМАКОЭКОНОМИКА ЗГТ

Фармакоэкономические исследования показывают, что длительное примение ЗГТ эффективно с точки зрения затрат на лечение, чем симптоматическое лечение отдельных проявлений менопаузы . Обследования японских женщин показали, что ЗГТ более эффективно для купирования менопаузы, чем традиционные средства и методы восточной медицины . Horisberber и соавт. (1993) сравнили различные схемы симптоматического лечения менопаузы. Авторы показали, что наиболее выгодным с экономической точки зрения является использование оральных эстрогенов, что ведет к полному устранению патологических симптомов. Из трансдермальных форм наиболее дешевым и удобным оказался эстрадиоловый гель, что нельзя сказать о трансдермальном пластыре .

В большинстве фармакоэкономических оценок допускается, что симптомы менопаузы только опосредованно влияют на стоимость лечения в силу их влияния на качество жизни. Однако было показано, что использование ЗГТ позволяет избежать более четверти всех врачебных назначений, сделанных женщинам в пре- и постменопаузальном периоде .

ГОТОВНОСТЬ ЖЕНЩИН ПОЛУЧАТЬ ЗГТ

Для достижения полного положительного эффекта ЗГТ, включая профилактику остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо продолжительное лечение (порядка 10 лет). Однако 5-50% женщин прекращают прием препаратов ЗГТ в течение первого года лечения, при этом основной причина отказа женщин от терапии является нежелание возвращаться к ежемесячным кровотечениям , при этом решающее значение имеет отношение врача к ЗГТ. Для получения максимального эффекта от ЗГТ необходимо добиваться согласия пациенток на проведение данного вида терапии. Получению ЗГТ должен предшествовать тщательный подбор препаратов, учитывающий индивидуальные требования женщин.

При нежелании возвращаться к ежемесячному менструальному циклу, женщины могут выбрать ЗГТ, при котором кровотечения наблюдаются один раз в три месяца. Трансдермальная терапия также может обеспечить приемлемую частоту кровотечений .

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Конъюгированные эквин-эстрогены получают из мочи жеребых кобыл. В их состав входит смесь: эстрон-сульфат - 25% и специфические эквин-эстрогены: эквин-сульфат - 25% и дигидроэквилин - 15%.

К препаратам, содержащим конъюгированные эстрогены, относияся :

Премарин (США) - по 0,625 мг по 20, 40, 60 штук в упаковке. Обычная доза для циклического применения составляет 0,625-1,25 мг в сутки. Чередуют прием в течение 3-х недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальноподобных кровотечений прием начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15 по 25 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат.

Гормоплекс (Югославия) - драже по 1,25 мг, 20 шт в коробке. Представляет смесь конъюгированных эстрогенов (в основном, эстрона и эквилина сульфатов). Рекомендуемая суточная доза 1,25 мг, 20 или 29 дней с перерывами 7 дней.

Эстрофеминал (Германия) - капсулы, содержащие по 0,3, 0,6 или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Предназначены для циклического лечения в дозе 0,6-1,25 мг 21 день с перерывом 7 дней.

Натуральные эстрогены в зависимости от пути введения делятся на 2 группы: для перорального применения и парентерального. Широкое распространение в мире получили препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и прогестин. К ним относятся препараты монофазного, двухфазного и трехфазного типов.

К препаратам двухфазного типа для ЗГТ, поставляемым на российский фармацевтический рынок, относятся :

Дивина (Финляндия) - календарная упаковка с 21 таблеткой: 11 таблеток белого цвета содержат 2 мг эcтpaдиoл валерата и 10 таблеток голубого цвета, состоящих из 2 мг эстрадиол валерата и 10 мг медроксипрогестерон ацетата. Режим дозирования этого препарата, как и других препаратов двухфазного типа, следующий: по 1 драже ежедневно, начиная с 5-го дня цикла и далее по календарной шкале, затем делается перерыв 7 дней.

Климонорм (Германия) - календарная упаковка с 21 драже: 9 драже желтого цвета, содержащие 2 мг эстрадиол валерата и 12 драже бирюзового цвета, в состав которых входят 2 мг эстрадиол валерата и 0,15 мг левоноргестрела.

Климен (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже розового цвета - 2 мг эстрадиол валерага и 1 мг ципротерон ацетата.

Цикло-прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже светло-коричневого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата и 0,5 мг норгестрела.

Фемостон (Германия) - календарная упаковка с 28 таблетками, из которых 14 таблеток оранжевого цвета содержат по 2 мг эстрадиола, а 14 таблеток желтого цвета содержат по 2 мг эстрадиола и 10 мг дигидогестерона. Препарат восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины, купирует климактерические симптомы при естественной менопаузе, после хирургического удаления яичников. Также препарат используется для лечения и профилактики остеопороза в постменопаузе.

Препарат влияет на липидный обмен в значительно большей степени, чем другие препараты для ЗГТ, нормализует липидный обмен, значительно снижает риск развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фемостон не влияет на углеводный обмен. Даже при длительной терапии препарат не вызывает тромбоза или тромбоэмболических нарушений. Вызывает адекватную секреторную фазу эндометрия. Повышает качество жизни пациентов, уменьшая число жалоб и объективно выявляемых климактерических симптомов. Фемостон является базовым препаратом для ЗГТ при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дивитрен (Финляндия) - модифицированный препарат, календарная упаковка с 91 драже: 70 драже белого цвета содержит по 2 мг эстрадиола валерата, 14 драже голубого цвета - 2 мг эстрадиола валерата и 20 мг прогестерона ацетата и 7 таблеток желтого цвета без активного вещества (плацебо). Препарат принимается в непрерывном режиме, менструальнонодобное кровотечение бывает лишь 1 раз в три месяца.

Трехфазные препараты для ЗГТ на фармакологическом рынке РФ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс-форте (Novo Nordisk, Дания), содержащими эстрадиол и норэтистерон ацетат, которые обеспечивают поступление в организм эстрадиола на протяжении всех 28 дней цикла. Благодаря этому женщина не испытывает возобновления климактерических симптомов, таких как приливы и ночная потливость во время менструальной фазы цикла .

Трисеквенс - таблетки по 28 штук в упаковке в виде диска календаря: 12 таблеток голубого цвета, содержащих 2 мг эстрадиола, 10 белых таблеток - 2 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 красных таблеток - эстрадиол 1 мг.

Трисеквенс форте - таблетки ретард по 28 штук в упаковке: 12 таблеток желтого цвета - 4 мг эстрадиола, 10 таблеток белого цвета - 4 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 таблеток красного цвета - 1 мг эстрадиола.

Монофазные препараты чаще используются в постменопаузе, причем рекомендуется начинать лечение не ранее чем через год после менопаузы, в непрерывном режиме, т.к. они не вызывают пролиферации эндометрия. Отсутствие менструальноподобных кровотечений при применении этих препаратов, делает их более приемлемыми для пациенток в постменопаузе. Это такие препараты как :

Клиогест (Novo Nordisk, Дания) - в упаковке 28 таблеток. 1 таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерон ацетата. Этот препарат также благоприятно действует на липидный спектр крови: снижает уровень общего холестерина и ХС ЛПНП приблизительно на 20%, не оказывая существенного влияния на концентрацию ХС ЛПВП и в то же время высокоэффективен для профилактики остеопороза.

Ливиал (Нидерланды) - в упаковке 28 белых таблеток, состоящих из 2,5 мг тиболона. Этот препарат обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, облегчает менопаузальные симптомы и способствует сохранению целостности костной ткани.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относят :

Прогинова (Германия) - календарная упаковка с 21 белым драже, каждое из которых содержит 2 мг эстрадиол валерата.

Эстрофем (Novo Nordisk, Дания) - таблетки голубого цвета по 2 мг, 28 штук в упаковке.

Эстрофем форте - таблетки желтого цвета по 4 мг, 28 штук в упаковке.

При парентеральном введении препаратов исключается первичный метаболизм эстрогенов в печени, поэтому требуются меньшие дозы препарата для достижения терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для орального применения. При парентеральном применении натуральных эстрогенов используются различные способы введения: внутримышечный, накожный, чрезкожный и подкожный. Использование мазей, свечей, таблеток с эстриолом позволяет достигнуть местного эффекта при урогепитальных расстройствах .

Комбинированный препарат ЗГТ для внутримышечного введения разработан и поставляется в РФ из Германии - это Гинодиан-Депо, 1 мл которого содержит 200 мг прастерон энантата и 4 мг эстрадиол валерата в масляном растворе. Препарат вводят внутримышечно по 1 мл каждые 4 недели.

Чрезкожный и накожный пути введения эстрадиола в организм возможны при применении следующих препаратов :

Эстрадерм ТТС (Швейцария) - активное вещество: 17-b эстрадиол. Трансдермальная терапевтическая система представляя собой пластырь с контактной поверхностью 5, 10 и 20 см 2 и номинальным количеством высвобождаемого эстрадиола 25, 50 и 100 мкг/сут соответственно. Пластырь по 6 штук в упаковке. Пластырь накладывают на чистый и сухой участок спины, живота, ягодиц или бедер, места аппликаций чередуют. Лечение начинают с дозы 50 мкг, дозу в дальнейшем корректируют в зависимости от степени выраженности клинического эффекта. Для поддерживающей терапии обычно используют пластырь, содержащий 25 мкг активного вещества. Препарат применяют циклично, лечение дополняется гестагенами. В случае гистерэктомии препарат назначают непрерывно.

Климара (Германия) - представляет собой трансдермальную терапевтическую систему в виде пластыря, состоящего из 3 слоев: полупрозрачная полиэтиленовая пленка, акриловый участок с адгезивной поверхностью, содержащей эстриол, защитная лента из полиэстера. Пластырь площадью 12,5 см 2 содержит 3,9 мг эстрадиола. В упаковке - 4 и 12 штук.

Климара-форте (Германия) - аналогичный пластырь площадью 25 см 2 содержит 7,8 мг эстрадиола, в упаковке по 4 и 12 штук.

Менорест (США-Германия) - трансдермальный пластырь, содержащий 17-b -эстрадиол. Форма выпуска: менорест-25, менорест-50, менорест-75, менорест-100. Высвобождение за сутки соответственно 25, 50, 75, 100 мкг. Режим дозирования аналогичен при применении Эстрадерм ТТС.

Эстрогель (Финляндия) - накожный гель, содержащий 0,6-1 мг эстрадиола, по 80 мг в тубах с мерным шпателем. Гель наносят на любой участок кожи (за исключением половых органов и молочных желез), на как можно большей площади. Применяют в непрерывном или цикличном режиме, дозу устанавливают индивидуально, лечение дополняют гестагенными препаратами.

Дивигель (Финляндия)- накожный гель, содержащий 500 мкг эстрадиола гемигидрата в 1 пакетике, в упаковке 25 пакетиков. Режим дозирования аналогичен эстрогелю.

Для лечения местных урогенитальных расстройств применяется препарат Овестин (Нидерланды), который представляет собой пероральные таблетки по 30 штук в упаковке, содержащие по 1 или 2 мг эстриола; крем вагинальный в тубах по 15 г; свечи вагинальные по 0,5 мг эстриола.

Данные препараты показаны при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленного эстрогенной недостаточностью, для пред- и послеоперационного лечения в постменопаузальном периоде при влагалищных операциях, а также с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Однако, следует помнить, что перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходим осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия (Пайпель Корнье - Pharma med, Канада), измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Первый осмотр гинекологом через месяц после начала гормонотерапии, далее через 3 месяца в течение 1 года, далее 2 раза в год .

Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии .

Следует учитывать, что в первые месяцы лечения может наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты. Данные симптомы, как правило, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Однако при появлении необычно сильных, мигренеподобных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бескровный С.В., Ткаченко Н.Н. и др. Накожный пластырь "Эстрадерм". Мат. 21-й Научн. сессии НИИ акуш. и гинек. 1992. С. 47.
2. Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Аристов А.А., Попков С.А. Заместительная гормональная терапия пре- и постменопаузальных расстройств. Фарматека, 2001. № 2. С. 36-39.
3. Попков С.А. ЗГТ в коррекции функциональных и метаболических нарушений у женщин с патологией сердца в климактерическом периоде. - дисс. д.м.н. М., 1997. - 247 с.
4. Попков С.А. (ред.) Применение препаратов заместительной гормональной терапии в клинической практике. В кн. Актуальные проблемы клинической железнодорожной медицины. М., 1999. С. 308- 316.
5. Сметник В.П. Обоснование и принципы ЗГТ в климактерии. Проблемы репродукции, 1996. № 3. С. 27-29.
6. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. Клин. фармакол. и тер., 1997. № 6 (2). С. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Oral treatment of menopausal symptoms with natural estrogen. Acta Obst. Gynecol. Scand., 1995. S.43. P.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause. Med J. 1992. V. 152. P. 312-316.
9. Daly E., Roche M et al. HRT: an analysis of benefits, risk and costs. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. P. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. et al. A qualitative analysis of improvement in symptoms of menopausal diso-ders. Yakuri to Chiryo, 1992. V.20. P.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. et al. The qualitative analysis of estradiol-TTS on the improvement of menopausal disturbances: the quality of live index, based from clinical trials. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Avoiding the consequences of menopause. How and what price? Results of a study on menopausal complaints in Portuguese women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopause: socio-economic analysis of hormone replacement therapy. Association for Health Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socio-economic analysis of hormone replacement therapy in postmenopausal women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormone replacement therapy. A pharmacoeconomical appraisal of its use in menopausal symptoms and urogenital oestrogen deficiency. Pharmacoeсonomics, 1994. V. 5. P. 419-445.

THE MODERN PHARMACOLOGICAL MARKET DRUGS of SUBSTITUTIVE HORMONAL THERAPY (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moscow State University of Medicine and Dentistry

The wide choice of drugs for SHT in the Russian pharmaceutical market enables of rational application and selection of a necessary drug in each concrete case. Before assignment SHT and during treatment the masses of a body, research of the system of a hemostasis and lipide spectrum of a blood, contents of saccharum in a blood, bulk analysis of urine are necessary gunecology survey, research of lactic Ferri lactases, oncocutology, Paypel-biopsy of endometrium, measurement a HELL, body height.