Лекарственный справочник гэотар. Цетротид побочные действия. Самостоятельное введение Цетротида

В одном флаконе с препаратом в дозе 0,25 мг содержится:

Действующее вещество:

Цетрореликса ацетат, в пересчете на цетрореликс - 0,25 мг.

Вспомогательное вещество:

Маннитол - 54,8 мг.

В одном флаконе с препаратом в дозе 3 мг содержится:

Действующее вещество:

Цетрореликса ацетат, в пересчете на цетрореликс - 3,0 мг.

Вспомогательное вещество:

Маннитол - 164,4 мг.

В одном предварительно заполненном шприце с растворителем для дозы 0,25 мг содержится

Вода для инъекций -1,0 мл.

В одном предварительно заполненном шприце с растворителем для дозы 3 мг содержится:

Вода для инъекций - 3,0 мл.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается после подкожной инъекции, абсолютная биодоступность составляет около 85%. Объем распределения равен 1,1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного подкожного введения 0,25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: максимальная концентрация - (С m ах ) в плазме - 4,17-5,92 нг/мл и 5,18-7,96 нг/мл; время достижения С m ах (Т С m ах ) - 0,5-1,5 ч и 0,5-2 ч; площадь под кривой концентрация-время (AUC ) - 23,4-42 нг/ч/мл и 36,7-54,2 нг/ч/мл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,4-48,8 ч и 4,1-179,3 ч после однократного и многократного (в течение 14 дней) подкожного введения дозы 0,25 мг, соответственно. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0,25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, фармакокинетика препарата демонстрирует линейную зависимость.

Средний конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет 12 и 30 ч, соответственно, что свидетельствует об абсорбции в месте введения. выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1,2 мл/мин х кг и 0,1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 ч.

Повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ и другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу;

Беременность и период лактации;

Период постменопаузы;

Почечная или печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекомендациями.

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. Все инструменты и препараты для купирования такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0,25 мг

Содержимое 1 флакона (0,25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Цетротид 3,0 мг

Содержимое 1 флакона (3,0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3,0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3,0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0,25 мг цетрореликса (Цетротид 0,25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 ч после введения препарата Цетротид 3,0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид вводят подкожно в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата, место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует разводить только в прилагаемом растворителе. Во время растворения флакон следует осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения. Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0,23 мг при использовании препарата Цетротид 0,25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3,0 мг. Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие действия:

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекци приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности расположите всё, что Вам необходимо для инъекции (один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с жёлтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).

3. Откройте отщёлкивающуюся крышку на флаконе. Протрите одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Возьмите иглу с жёлтой маркировкой и удалите с неё обёртку. Достаньте из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снимите с неё защитный колпачок.

5. Введите иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Введите раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивайте флакон до полного растворения порошка. Избегайте энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Наберите всё содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, переверните флакон и выдвиньте иглу так, чтобы её отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц всё содержимое флакона.

8. Снимите со шприца иглу и положите шприц. Возьмите иглу с серой маркировкой и удалите с неё обёртку. Наденьте иглу на шприц и снимите с неё защитный колпачок.

9. Переверните шприц иглой вверх и надавливайте на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь к игле и не допускайте ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Выберите место введения препарата в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте предполагаемого введения. Держите шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сожмите - кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксируйте её между пальцами.

11. Возьмите шприц так, как Вы обычно держите карандаш, и под углом 45 градусов полностью введите иглу в кожу.

12.После полного введения иглы перестаньте сжимать кожу.

13.Осторожно оттяните поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступайте так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно введите раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать её тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, вылейте содержимое шприца в раковину. Начните всё сначала с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования выбросите их (во избежание травмирования наденьте на иглы защитные колпачки).

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9,4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности (I-II степени по классификации ВОЗ). На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников (см. раздел "Особые указания"). С другой стороны, тяжелый СГЯ (III ст. - по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия,

гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление

жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень частые (> 1/10 случаев применения), частые (> 1/100 и <1/10), нечастые (> 1/1000 и <1/100), редкие (> 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, включая жизнеугрожающую анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: легкий или умеренный СГЯ (I - II ст. по классификации ВОЗ);

Нечасто: тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения (покраснение, припухлость, зуд), как правило, преходящие и слабо выраженные.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе; у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями следует избегать применения препарата, в связи с чем, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача обо всех имеющихся у нее проявлениях аллергии. Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в качестве неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска появления СГЯ при применении антагонистов ГнРГ. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ необходимо проводить наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ регулярно применяют ультразвуковое исследование и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови.

При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.

Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,25 мг.

По 0,25 мг цетрореликса во флаконе бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.), укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "flip-off".

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Сmах - 4.17-5.92 нг/мл и 5.18-7.96 нг/мл; ТСmах - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/ч/мл и 36.7-54.2 нг/ч/мл; Т1/2 -2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0.25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течении 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.

Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин х кг и 0.1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 часов.

2. показания к применению

3. Способ применения

После первой инъекции пациентка 30 минут должна находится под наблюдением врача, чтобы быть уверенным в отсутствии аллергической или псевдо-аллергической реакции на инъекцию. Все условия для лечения такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0.25 мг

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ. Цетротид 3.0 мг

Содержимое 1 флакона (3.0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 часа после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3.0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3.0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0.25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 часов после введения препарата Цетротид 3.0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Каким образом вводить Цетротид 0.25 мг и 3.0 мг? (информация для пациента)

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.
Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0.23 мг при использовании препарата Цетротид 0.25 мг и не менее 2,82 мг при использовании препарата Цетротид 3.0 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить:

4. Побочные действия

Иногда возникают системные побочные эффекты, например, тошнота, головная боль. Кроме того, при лечении цетрореликсом в единичных случаях отмечался сильный кожный зуд.

Редко, в случае гиперчувствительности, могут наблюдаться псевдо аллергические/анафилактические реакции.

Иногда при стимуляции яичников гонадотропинами может возникнуть так называемый синдром гиперстимуляции яичников. На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, рвота, затруднённость дыхания. Лечение симптоматическое (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности").

5. Противопоказания

• повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или другим экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с препаратом Цетротид);
• беременность и лактация;
• период постменопаузы;
• почечная или печеночная недостаточность.

6. При беременности и лактации

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

8. Передозировка

9. Форма выпуска

10. Условия хранения

Срок годности

11. Состав

• Цетрореликса ацетат в пересчете на цетрореликс - 0.25 мг или 3.0 мг;
• Маннитол - 54.8 мг или 164.4 мг;
• Вода для инъекций - 1.0 мл или 3.0 мл.

12. Условия отпуска из аптек

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Цетротид опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Цетротид (торговое название) – современное гормональное средство с доказанной эффективностью, применяющееся во вспомогательных репродуктивных технологиях на одном из этапов искусственного оплодотворения.

Выпускается Германской фармацевтической компанией «Бакстер Онкология», имеющей представительство и в России. Производитель также поставляет на рынок другие гормональные, муколитические, цитостатические, противоопухолевые, иммунодепрессивные препараты и средства для стимуляции процесса овуляции при использовании вспомогательных репродуктивных технологий.

Основным показанием к применению Цетротида является профилактика преждевременного выхода яйцеклетки в маточную трубу во время проведения процедуры искусственного оплодотворения.

Вспомогательные репродуктивные технологии – множество медицинских технологий, процедур, методик, использующихся при бесплодии и направленных на достижение беременности у женщины репродуктивного возраста. При использовании данных мероприятий один или все этапы возникновения и развития беременности происходят вне организма женщины. В последние годы возросла частота бесплодных браков. По оценке Всемирной организации здравоохранения, бесплодных пар больше 15 процентов.

Самым популярным методом, широко распространенным почти во всех странах мира, можно считать экстракорпоральное оплодотворение. При ЭКО вне организма будущей матери проходят процессы оплодотворения яйцеклетки, образования зиготы и некоторые другие начальные этапы развития эмбриона. Процедура проводится в несколько этапов. На первом женщину обследуют, выясняют причину бесплодия. Некоторые заболевания, приводящие к бесплодию, могут быть противопоказаниями к проведению экстракорпорального оплодотворения. Поэтому этот этап очень важный, не следует им пренебрегать во избежание развития серьезных осложнений. На следующем этапе необходимо стимулировать процесс выхода яйцеклетки из яичника в маточную трубу после разрыва фолликула. Это нужно для получения зрелых яйцеклеток из организма женщины. Под общим наркозом яйцеклетки извлекают и погружают в специальную емкость, в которой зрелый фолликул дозревает до необходимой стадии развития. Следующий этап проводится без участия будущей матери. В условиях лаборатории яйцеклетку оплодотворяют специально обработанными половыми клетками отца, помещают зиготы в условия, идентичные условиям маточных труб в организме женщины, где они находятся до пяти дней. После этого с использованием специальных инструментов эмбрион подсаживают в матку женщины. Чтобы данный этап успешно прошел, внутренний слой матки должен быть готов к принятию эмбриона. Для этого будущей матери необходимо принимать специальные гормональные препараты. После переноса эмбрионов в матку следят за развитием беременности. Через 2-3 недели можно точно сказать, успешно ли прошла процедура экстракорпорального оплодотворения. До образования плаценты женщине также следует пить гормональные препараты для поддержания естественного процесса беременности. Показатель успешности ЭКО составляет примерно сорок процентов, в зависимости и от квалификации врачей, и от индивидуальных обстоятельств каждого случая бесплодия.

Активные компоненты:

Цетрореликса ацетат в пересчете на цетрореликс 0.25 мг 3.0 мг

Прочие компоненты:

Маннитол 54.8 мг 164.4 мг

1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит

Вода для инъекций 1.0 мл 3.0 мл

Описание

Лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса (в виде лепешки) белого или почти белого цвета

Фармакологическое действие

Цетрореликс, являясь антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. В условиях отсутствия предварительной стимуляции, начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения препарата, продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярные введения цетрореликса по 0.25 мг каждые 24 часа поддерживают эффект препарата. Действие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после п/к инъекции; биодоступность - 85%. Объем распределения равен 1.1 л/кг. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0.25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Стах - 4.17-5.92 нг/"мл и 5.18-7.96 нг/мл; ТСтах - 0.5-1.5 ч и 0.5-2 ч; AUC - 23.4-42 нг/ч/мл и 36.7-54.2 нг/ч/мл; Т1/2 -2.4-48.8 ч и 4.1-179.3 ч. При подкожном введении однократных доз цетрореликса (от 0.25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течении 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата.

Выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1.2 мл/мин х кг и 0.1 мл/мин х кг. Конечный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 часов.

Показания к применению

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

♦ Повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, маннитолу или другим экзогенным пептидным гормонам (лекарственным препаратам, сходным с препаратом Цетротид)

♦ беременность и лактация

♦ период постменопаузы

Беременность и период лактации

Цетротид не предназначен для применения в периоды беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для дости:} эффективности лечения препаратом Цетротид следует внимательно ознакомиться с данными рекоменМ После первой инъекции пациентка 30 минут должна находиться под наблюдением врача, чтобы быть уверидаш в отсутствии, аллергической или псевдоаллергической реакции на инъекцию. Все условия для лечения такой реакци^ядя^ны быть>^0 "

Содержимое 1 флакона (0.25 мг цетрореликса) следует вводить один раз в день через каждые 24 часа утром или вечером. Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 часов после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Цетротид 3.0 мг

Содержимое 1 флакона (3.0 мг цетрореликса) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 часа после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи,

После однократного введения 3.0 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида 3.0 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0.25 мг) один раз в сутки, начиная через 96 часов после введения препарата Цетротид 3.0 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Каким образом вводить Цетротид 0.25 мгиЗ.О мг? (информация для пациента)

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид предназначен для подкожного введения в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата Цетротид место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0.23 мг при использовании препарата Цетротид 0.25 мг и не менее 2.82 мг при использовании препарата Цетротид 3.0 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

Побочное действие

В месте введения могут проявиться слабые и проходящие местные реакции (например, покраснение, Иногда возникают системные побочные эффекты, например, тошнота, головная боль. Кроме того, при в единичных случаях отмечался сильный кожный зуд.

Редко, в случае гиперчувствительности, могут наблюдаться псевдоаллергические/ анафилактическ Иногда при стимуляции яичников гонадотропинами может возникнуть так называемый синдром гиперс его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, рвота, д1 дыхания. Лечение симптоматическое (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности").

Передозировка

Передозировка препарата Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, однако, это не сопровождается эффектами острой токсичности (в случае передозировки никакие специальные меры не требуются),

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при сочетании введения препарата Цетротид с препаратами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям конъюгации, однако, поскольку нельзя полностью исключить возможность проявления взаимодействий при сочетанном введении препаратов, следует проинформировать лечащего врача о лекарственных средствах, принимавшихся незадолго до начала лечения Цетротидом или принимаемых в настоящее время.

Особенности применения

Цетротид 0.25 мг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 часа. При пропуске очередного введения препарата можно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Следует обратить особое внимание на назначение препарата женщинам, имеющим в настоящее время или в анамнезе аллергические реакции. Так как Цетротид не рекомендуется назначать женщинам, склонным к серьезным аллергическим реакциям, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача о всех имеющихся у нее проявлениях аллергии.

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников, в этом случае проводят симптоматическое лечение. Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени накоплен недостаточный опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием Цетротида. Поэтому препарат при повторных курсах лечения следует использовать после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Цетротид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Форма выпуска

Препарат с содержанием 0.25 мг или 3 мг активного компонента во флаконе из бесцветного стекла.

1 предварительно заполненный шприц с 1 мл (для дозировки 0.25 мг) или с 3 мл (для дозировки 3.0 мг) растворителя для приготовления раствора для парентерального введения.

1 игла (№20) в контурной безъячейковой упаковке для введения растворителя во флакон.

1 игла (№27) в контурной безъячейковой упаковке для подкожной инъекции.

2 спиртовых тампона в двухслойном пакете.

Комплект, состоящий из флакона, шприца с растворителем, 2х игл и 2х тампонов помещен в контурную ячейковую упаковку.

1 или 7 контурных ячейковых упаковок помещены в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше +25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Наименование: Цетротид

Цетрореликс* (Cetrorelix*)

АТХ

H01CC02 Цетрореликс

Фармакологическая группа

• Гонадотропин-рилизинг гормона аналог [Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты]

Состав

Описание лекарственной формы

Препарат: порошок или масса (в виде лепешки) белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — антигонадотропное.

Фармакодинамика

Цетрореликс, являясь аналогом ГнРГ, связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ этими рецепторами. Цетрореликс дозозависимо тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом: ЛГ и ФСГ. В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает фактически сразу после введения , длительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозировки. У женщин цетрореликс вызывает задержку подъема уровня ЛГ и, следовательно, овуляции. После однократного введения 3 мг цетрореликса воздействие лекарства продолжается в течение не менее 4 дней (на 4-й день после введения секреторная функция угнетена на 70%). Регулярные введения цетрореликса по 0,25 мг каждые 24 ч поддерживают результат лекарства. Воздействие цетрореликса полностью обратимо после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Быстро всасывается после п/к инъекции, абсолютная биодоступность составляет около 85%. Vd равен 1,1 л/кг.

Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0,25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: Cmax в плазме - 4,17–5,92 нг/мл и 5,18–7,96 нг/мл; Tmax - 0,5–1,5 ч и 0,5–2 ч; AUC - 23,4–42 нг/ч/мл и 36,7–54,2 нг/ч/мл.

Выведение. T1/2 составляет 2,4–48,8 ч и 4,1–179,3 ч после однократного и многократного (в течение 14 дней) п/к введения дозировки 0,25 мг соответственно. При п/к введении однократных доз цетрореликса (от 0,25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, фармакокинетика лекарства демонстрирует линейную зависимость. Средний конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет 12 и 30 ч соответственно, что свидетельствует об абсорбции в месте введения.

Цетрореликс выводится почками. Общий плазменный и почечный клиренс составляют соответственно 1,2 мл/мин·кг и 0,1 мл/мин·кг. Конечный T1/2 после в/в и п/к введения составляет соответственно, в среднем около 12 и 30 ч.

Показания препарата Цетротид

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ и другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу;

беременность и период лактации;

период постменопаузы;

почечная или средней или тяжелой степени.

С осторожностью: при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие, как покраснение, зуд и припухлость, в основном, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9,4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 0,25 мг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности степени по классификации ВОЗ. На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников (см. «Особые указания»). С другой стороны, тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, однако без выработки антител, и, в основном, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при использовании Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты появления подразделяются на очень частые (?1/10 случаев применения), частые (?1/100, <1/10), нечастые (?1 /1000, <1/100), редкие (?1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - системная аллергическая или псевдоаллергическая реакция, включая жизнеугрожающую анафилаксию.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны ЖКТ: нечасто - тошнота.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - легкий или умеренный СГЯ (I–II ст. по классификации ВОЗ); нечасто - тяжелый СГЯ (III ст. по классификации ВОЗ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения (покраснение, припухлость, зуд), в основном, преходящие и слабо выраженные.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro была продемонстрирована малая вероятность лекарственных взаимодействий при одновременном введении Цетротида с лекарствами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, или подвергающихся реакциям глюкуронизации или какой-либо другой конъюгации.

Тем не менее, что отсутствуют подтверждения о взаимодействии с иными широко применяемыми лекарствами, например, с гонадотропинами и лекарствами, потенциально индуцирующими выброс гистамина у пациентов с предрасположенностью к аллергии, запрещено полностью исключить вероятность лекарственного взаимодействия при одновременном их использовании с Цетротидом.

Надлежит сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, принимавшихся незадолго до начала лечения Цетротидом или принимаемых в настоящее время.

Способ применения и дозы

Цетротид может назначаться только специалистом-гинекологом. Для достижения максимальной эффективности лечения препаратом Цетротид надлежит внимательно ознакомиться с данными рекомендациями. После первой инъекции пациентка 30 мин должна находиться под наблюдением врача, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической или псевдоаллергической реакции на введение лекарства. Все инструменты и препараты для купирования такой реакции должны быть в наличии.

Цетротид 0,25 мг. Содержимое 1 фл. (0,25 мг цетрореликса) надлежит вводить 1 раз в день через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение лекарства утром: лечение Цетротидом надлежит начинать на 5-й или 6-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96–120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозировки ХГ.

Введение лекарства вечером: лечение Цетротидом надлежит начинать на 5-й день стимуляции яичников (приблизительно через 96–108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозировки ХГ.

Цетротид 3 мг. Содержимое 1 флакона (3 мг цетрореликса) надлежит вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132–144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения 3 мг цетрореликса воздействие лекарства продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида 3 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, надлежит дополнительно ввести 0,25 мг цетрореликса (Цетротид 0,25 мг) 1 раз в сутки, начиная через 96 ч после введения лекарства Цетротид 3 мг и включая день введения овуляторной дозировки ХГ.

Первая инъекция должна быть сделана врачом-специалистом. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, последствиях такой реакции и необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид вводят п/к в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в область вокруг пупка. Во избежание возникновения местного раздражения при повторном введении лекарства, место инъекции надлежит ежедневно менять.

Цетротид надлежит разводить только в прилагаемом растворителе. Во время растворения флакон надлежит осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не надлежит использовать энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Запрещено использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона надлежит набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 0,23 мг при применении лекарства Цетротид 0,25 мг и не менее 2,82 мг при применении лекарства Цетротид 3 мг. Раствор надлежит вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида нужно выполнить следующие действия:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для инъекции приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности разложить все, что нужно для инъекции (один флакон, один шприц с растворителем, одна игла с желтой маркировкой, одна игла с серой маркировкой и два пропитанных спиртом тампона).

3. Открыть отщелкивающуюся крышку на флаконе. Протереть одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Взять иглу с желтой маркировкой и удалить с нее обертку. Достать из упаковки шприц с растворителем. Надеть иглу на шприц с растворителем и снять с нее защитный колпачок.

5. Ввести иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Ввести раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, осторожно покачивать флакон до полного растворения порошка. Избегать энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Набрать все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, перевернуть флакон и выдвинуть иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то возможно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона.

8. Снять со шприца иглу и положить шприц. Взять иглу с серой маркировкой и удалить с нее обертку. Надеть иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.

9. Перевернуть шприц иглой вверх и надавливать на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не прикасаться к игле и не допускать ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Выбрать место введения лекарства в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Взять второй тампон, пропитанный спиртом, и протереть кожу в месте предполагаемого введения. Держать шприц в одной руке. Второй рукой осторожно сжать кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксировать ее между пальцами.

11. Взять шприц так, как зачастую держат карандаш, и под углом 45° полностью ввести иглу в кожу.

12. После полного введения иглы перестать сжимать кожу.

13. Осторожно оттянуть поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, поступать так, как сказано в п. 14. При отсутствии крови медленно ввести раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора надлежит медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи надлежит под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, надлежит вынуть иглу из кожи и немного прижать ее тампоном в месте введения иглы. Для повторной инъекции этот раствор использовать запрещено, вылить содержимое шприца в раковину. Начать все сначала, с п. 1.

15. Шприц и иглы возможно использовать только один раз. Сразу после использования выбросить их (во избежание травмирования надев на иглы защитные колпачки).

Передозировка

Передозировка лекарства Цетротид может привести к увеличению длительности его действия, но, это не сопровождается эффектами острой токсичности (в случае передозировки никакие специальные меры не требуются).

Особые указания

Цетротид 0,25 мг лучше всего вводить регулярно через каждые 24 ч. При пропуске очередного введения лекарства возможно сделать инъекцию в любое другое время в течение этих же суток.

Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе; у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями надлежит избегать применения лекарства, в связи с чем, пациентке очень важно проинформировать лечащего врача обо всех имеющихся у нее проявлениях аллергии.

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть СГЯ, в этом случае проводят соответствующую терапию. Возникновение СГЯ расценивается в роли неотъемлемого риска при процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами. Для схем назначения гонадотропинов в комбинации с антагонистами ГнРГ наблюдалась корреляция с укороченным периодом стимуляции, а также меньшими дозами гонадотропинов и меньшими концентрациями эстрадиола. Эти наблюдения могут свидетельствовать о снижении риска возникновения СГЯ при использовании антагонистов ГнРГ. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГ нужно проводить наблюдение в течение как минимум двух недель.

Для минимизации риска СГЯ регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку надлежит госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию. Поддержка лютеиновой фазы должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

К настоящему времени опыт повторного проведения стимуляции овуляции с использованием Цетротида ограничен. Поэтому препарат при повторных курсах лечения надлежит применять после оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.

Воздействие на возможность управления транспортными средствами и механизмами. Цетротид не влияет на возможность управлять автомобилем и иными механическими средствами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 0,25 мг, 3 мг. По 0,25 мг или 3 мг цетрореликса во флаконе бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.), укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «flip-off».

По 1 мл (для дозы 0,25 мг) или 3 мл (для дозы 3 мг) воды для инъекций в изначально заполненном шприце из стекла тип I (Евр. Ф./Ф. США), снабженном шток-поршнем из полипропилена с резиновым уплотнителем и колпачком из полипропилена. В состав комплекта входит: 1 флакон с лиофилизатом; 1 изначально заполненный шприц с растворителем; 1 игла (20G) в индивидуальной упаковке из бумаги и полимерной пленки; 1 игла (27G) в индивидуальной упаковке из бумаги и полимерной пленки; 2 тампона из нетканого материала, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в двухслойном пакете из ламинированной фольги. По 1 или 7 комплектов в контурной ячейковой упаковке из пластика, запечатанного бумажной крышкой, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Производитель