Дефицит 8 фактора свертывания крови. Связь уровня фактора VIII в плазме с тяжестью нарушения свертывания крови. Если фактор VIII повышен, что это значит

Вводится впервые

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты фактора свертывания крови VIII человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.

Фактор свертывания крови VIII человека является препаратом белковой фракции крови человека, содержащим гликопротеиновый комплекс фактора свертывания крови VIII и, в зависимости от метода получения, различные количества фактора Виллебранда.

Активность препарата после восстановления в условиях, указанных на этикетке, должна быть не менее 20 МЕ фактора VIII в 1 мл.

ПРОИЗВОДСТВО

Для производства препаратов фактора свертывания крови VIII человека используется плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования». Технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего на безопасность препарата для пациентов. В процессе производства не используются антимикробные консерванты. Препарат может содержать стабилизаторы (альбумин, полисорбат, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид, глицин, лизин и др.). Раствор препарата методом стерилизующей фильтрации асептически расфасовывают в первичную упаковку, лиофилизируют и укупоривают под вакуумом или в атмосфере инертного газа.

ИСПЫТАНИЯ

Описание

Белый или бледно-желтый порошок или рыхлое твердое вещество. Определение проводят визуально.

Подлинность

Видоспецифичность

Подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с . Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с . В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.

Фактор VIII

Подтверждают наличием активности фактора VIII. Испытание проводят хромогенным или коагулометрическим методом. Определение проводят в соответствии с .

Время получения восстановленного препарата

Не более 10 мин (если в нормативной документации нет других указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).

Вода

Не более 2 %. Определение проводят методом К.Фишера в соответствии с (если в нормативной документации нет других указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.

Механические включения

Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят в соответствии с . В нормативной документации указывают название растворителя, описывают методику восстановления и (при необходимости) подготовки препарата.

рН

От 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .

Осмоляльность

Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с .

Белок

Количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят в соответствии с .

Активность фактора свертывания крови VIII

Активность фактора свертывания крови VIII в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .

Фактор Виллебранда

Активность фактора свертывания Виллебранда в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят методом агглютинации или иммуноферментным методом в соответствии с .

Стабилизатор(ы)

Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний.

Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Вирусинактивирующие агенты

Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Стерильность

Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с .

Пирогенность или бактериальные эндотоксины

Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве не более 0,03 ЕЭ на 1 МЕ активности фактора свертывания крови VIII.

Испытание проводят в соответствии с (тест-доза– не менее 50 МЕ фактора свертывания крови VIII на 1 кг массы животного) или в соответствии с методом, указанным в нормативной документации.

Вирусная безопасность

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg )

Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу гепатита С

Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1

Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Упаковка и маркировка

Хранение

Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в нормативной документации.

Низкий гемоглобин. Желчекаменная болезнь. Приступов нетНет грамотнотназначенного лечения Очень прошу о помощи. У меня желчекаменная болезнь. Мелкиеикамушки и не много. Поверхностный гастрит. Несмыканиеикардии и заброс желчи. Ранее был ещё хеликобактер++. Пролечила его. Жёлчный удалять боюсь тк проблемы с забросом останутся все будет разъедаться пищевод. В последнее время стала вялой. Одышка и тахикардия. Давление 100 /60 а пульс 95. Ломкие волосы и ногти. Сдала анализи крови. Гемоглобин и сывороточное железо и ещё какие-то показатели железа нижеинормы. Принимаю омез. У гематолога намконсультацииипока не была. Запись огромная. Очень хочу понимать что мне делать и как правильно лечиться. Помогите пожалуйста. Сил нет быть в таком состоянии. Не знаю теперь какие проходить обследования и лечение одно может навредить другому. По Узи брюшной полости все норм кроме жёлчного. Показатели асат и алат вроде норм хотя бывают повышены. Как мне быть от чего оттолкнуться.

Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII)

Клинико-фармакологическая группа

Препарат фактора VIII свертывания крови

Фармакологическое действие

Гемостатический препарат. Способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Фармакокинетика

У пациентов с гемофилией А T 1/2 составляет 12 ч. Активность фактора свертывания крови VIII снижается на 15% в течение 12 ч. Фактор свертывания крови VIII термолабилен и при повышении температуры быстро разрушается, что приводит к уменьшению T 1/2 .

Дозировка

Октанат вводят в/в после разведения водой для инъекций, находящейся в комплекте в упаковке. Доза Октаната и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.

Доза препарата выражается в Международных Единицах (ME) в соответствии с принятыми стандартами ВОЗ для фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в МЕ (относительно Международного Стандарта для фактора свертывания крови VIII).

1 МЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна его содержанию в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ/кг фактора свертывания крови VIII повышает уровень плазменного фактора на 1.5-2% от нормального содержания. Для расчета необходимой для пациента дозы определяют исходный уровень активности фактора свертывания крови VIII и оценивают, на сколько эту активность нужно повысить.

Необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора свертывания крови VIII (%) (МЕ/дл) × 0.5.

Количество и частота применения препарата всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае последующих кровотечений уровень активности фактора свертывания крови VIII не должен уменьшаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Следующая таблица может быть использована в качестве ориентира для выбора дозы фактора свертывания крови VIII при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Пациенты реагируют на введение препарата индивидуально, при этом наблюдается различный уровень восстановления in vivo, T 1/2 фактора свертывания крови VIII характеризуется вариабельностью. Поэтому в процессе лечения для регулирования применяемой дозы и частоты введений следует контролировать его уровень. Активность фактора свертывания крови VIII следует контролировать при заместительной терапии, особенно во время крупных оперативных вмешательств.

Дозы, указанные в таблице, являются ориентировочными. Необходимую дозу и частоту применения препарата врач устанавливает индивидуально.

С целью длительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А препарат назначают в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервала между введениями или повышения дозы.

У некоторых пациентов после лечения возможно образование ингибиторных антител к фактору свертывания крови VIII, что может повлиять на эффективность дальнейшего лечения. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого повышения активности фактора VIII или отсутствует требуемый гемостатический эффект, рекомендуется консультация в специализированном лечебном центре с использованием теста Бетезда. Для элиминации ингибитора к фактору свертывания крови VIII может быть использована терапия индукции иммунной толерантности. Ее основой является ежедневное введение фактора свертывания крови VIII в концентрации, превышающей блокирующую способность ингибитора (100-200 МЕ/кг/сут в зависимости от титра ингибитора). Фактор свертывания крови VIII, выполняя функцию антигена, провоцирует рост титра ингибитора до развития толерантности, т.е. до уменьшения и последующего исчезновения ингибитора. Терапия является непрерывной и продолжается в среднем от 10 до 18 мес. Такое лечение должно проводиться только специалистами в области антигемофильной терапии.

Растворение лиофилизата

1. Растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах рекомендуется довести до комнатной температуры. Если до согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37°С.

2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и водой, продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.

3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им пробку флакона с водой и надавить вниз до упора.

4. Перевернуть флакон с водой вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы, проткнуть им пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.

5. Флакон с водой вместе с иглой отделить от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится; для этого флакон необходимо слегка покачивать. К применению допустим только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор без осадка.

Правила приготовления и введения раствора

В качестве меры предосторожности необходимо контролировать ЧСС перед и во время введения Октаната. В случае выраженного ускорения пульса следует замедлить или прекратить введение препарата.

После растворения концентрата согласно инструкции, удалить защитное покрытие с фильтровальной иглы и ввести ее во флакон с концентратом. Удалить колпачок с фильтровальной иглы и присоединить шприц. Перевернуть флакон со шприцем вверх дном и втянуть раствор в шприц. Инъекции проводить в соответствии с правилами асептики и антисептики. Отсоединить фильтровальную иглу от шприца и присоединить вместо нее иглу-бабочку.

Раствор следует вводить в/в медленно со скоростью 2-3 мл/мин.

В случае использования более чем одного флакона Октаната можно использовать шприц и иглу-бабочку повторно.

Игла с фильтром предназначена только для одноразового использования. Следует всегда использовать иглу с фильтром для забора приготовленного раствора в шприц.

Любой неиспользованный раствор препарата следует утилизировать согласно существующим правилам.

Передозировка

Несмотря на то, что симптомов передозировки фактора свертывания крови VIII не наблюдалось, рекомендуется не превышать назначенную дозу.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Октаната с другими лекарственными препаратами отсутствуют.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Побочные действия

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница (в т.ч. генерализованная), головная боль, снижение АД, апатичность, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления грудной клетки, одышка, повышение температуры, ощущение дрожи. Очень редко (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

У больных гемофилией А возможно развитие антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.

Особые указания

При применении препарата возможно развитие реакций гиперчувствительности, как и при применении других инъекционнных препаратов белкового происхождения.

Помимо фактора свертывания крови VIII препарат также содержит следовые количества других белков крови. Ранними признаками реакций повышенной чувствительности являются крапивница, чувство сдавления грудной клетки, одышка, понижение АД и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока следует применять современные методы противошоковой терапии.

В случае применения медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных заболеваний. Тем не менее, риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря следующим мерам:

— отбору доноров путем медицинского опроса и осмотра, а также скрининга плазменных пулов на наличие антигенов вируса гепатита В (ВГВ), антител к ВИЧ и к вирусу гепатита С (ВГС);

— анализу пулов плазмы на наличие генетического материала ВГС;

— процедурам инактивирования/удаления, включенным в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для ВИЧ, вируса гепатита А (ВГА), ВГВ и ВГС. Процедуры инактивирования/удаления могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, одним из которых является парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у серонегативных беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

При введении концентрата фактора свертывания крови VIII, полученного из плазмы, рекомендуется проведение вакцинации против гепатита А и гепатита B.

В случае возникновения аллергических реакций необходимо обследовать пациента на наличие ингибитора. У пациентов, имеющих ингибиторы фактора свертывания крови VIII, возможно повышение риска развития анафилактических реакций при последующем лечении Октанатом. Следовательно, первое применение указанного препарата согласно назначению лечащего врача должно быть проведено под медицинским контролем в условиях, обеспечивающих оказание квалифицированной медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Не следует применять другие препараты во время введения Октаната.

Для введения Октаната следует применять только инъекционные приспособления, входящие в комплект упаковки. На внутренней поверхности некоторых инъекционных приспособлений возможна адсорбция фактора свертывания крови VIII, что приводит к снижению эффективности лечения.

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/ Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови), гемостатики.
Фармакологическое действие: гемостатическое, восполняющее дефицит фактора свертывания VIII.

Фармакологические свойства

Фактор свертывания крови VIII является гемостатическим лекарственным средством, которое используется при гемофилии A. Фактор свертывания крови VIII ускоряет переход протромбина в тромбин и, таким образом, способствует формированию фибринового сгустка. При введении больным с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудах. Активированный фактор свертывания крови VIII воздействует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X, в свою очередь, преобразует протромбин в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, и при этом уже может образоваться сгусток. Гемофилия A - это наследственное, связанное с полом нарушение свертывания крови, которое вызывается уменьшением уровня фактора свертывания крови VIII, приводит к профузным кровотечениям в мышцы, суставы, внутренние органы и может быть как спонтанным, так и в результате хирургических вмешательств или случайных травм. При проведении заместительного лечения уровень фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови возрастает, что позволяет временно восполнить недостаточность фактора свертывания крови VIII и снизить склонность к кровотечениям. Удельная активность фактора свертывания крови VIII составляет не менее 100 МЕ/мг общего белка.
Фактор свертывания крови VIII является обычным компонентом сыворотки крови человека и оказывает такое же действие, как и эндогенный фактор свертывания крови VIII. После введения фактора свертывания крови VIII приблизительно от 2/3 до 3/4 лекарственного препарата остается в кровотоке. Уровень активности фактора свертывания крови VIII, который достигается в сыворотке крови, должен составлять 80 - 120 % от ожидаемой активности фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови уменьшается соответственно модели двухфазного экспоненциального убывания. В первой фазе происходит распределение фактора свертывания крови VIII между внутрисосудистыми и прочими жидкостями организма с периодом полувыведения 3 - 6 часов. Во второй, более медленной фазе, которая, скорее всего, отражает потребление фактора свертывания крови VIII, период полувыведения составляет в среднем 12 часов (от 8 до 20 часов). Что соответствует истинному биологическому периоду полувыведения фактора свертывания крови VIII. У пациентов с гемофилией A средние значения фармакокинетических показателей фактора свертывания крови VIII составляют: восстановление - 2,4 % × МЕ^-1 × кг; площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время кривой - от 33,4 до 45,5 % × ч × МЕ^-1 × кг; среднее время нахождения в крови - от 16,6 до 19,6 часов; период полувыведения - от 12,6 до 14,3 часов; клиренс - от 2,6 до 3,2 мл × ч^-1 × кг.

Показания

Терапия и профилактика кровотечений у пациентов с врожденной гемофилией A или приобретенной недостаточностью фактора свертывания крови VIII, включая ингибиторные формы (с применением метода индукции иммунной толерантности).

Способ применения фактора свертывания крови VIII и дозы

Фактор свертывания крови VIII вводится внутривенно, после разведения в воде для инъекций. Доза и продолжительность заместительного лечения зависит от степени тяжести недостаточности фактора свертывания крови VIII, локализации и продолжительности кровотечения, объективного состояния пациента. Лечение необходимо начинать под контролем врача, который имеет опыт терапии пациентов с гемофилией.
Количество единиц фактора свертывания крови VIII выражается в международных единицах (МЕ), которые установлены текущими стандартами Всемирной Организации Здравоохранения для фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови выражается в процентах (относительно нормального уровня фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови человека) или в МЕ (относительно международного стандарта для фактора свертывания крови VIII). 1 МЕ активности фактора свертывания крови VIII эквивалентна содержанию фактора свертывания крови VIII в 1 мл нормальной сыворотки крови человека. Расчет нужной дозы лекарственного препарата основан на эмпирических данных, по которым 1 МЕ фактора свертывания крови VIII на один кг массы тела увеличивает активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови на 1,5 - 2 % от нормальной активности. Для расчета нужной дозы лекарственного препарата определяют начальный уровень активности фактора свертывания крови VIII и насколько эту активность нужно увеличить. Необходимую дозу лекарственного препарата вычисляют по следующей формуле: необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое увеличение уровня фактора свертывания крови VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5. Частота использования и дозы лекарственного средства всегда должны быть направлены на достижение клинического эффекта в каждом конкретном случае. При кровотечениях после начала лечения активность фактора свертывания крови VIII не должна снижаться меньше начального уровня в сыворотке крови (% от нормальной концентрации) в соответствующий период времени.
При ранних гемартрозах, внутримышечных кровотечениях, кровотечениях ротовой полости необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 20 - 40 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 12 - 24 часа не менее одних суток до утихания боли или заживления источника кровотечения. При более интенсивных кровотечениях, внутримышечных кровотечениях или гематомах необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 30 - 60 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 12 - 24 часа в течение 3 - 4 дней до утихания боли и восстановления трудоспособности. При угрожающих жизни кровотечениях необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 60 - 100 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 8 - 24 часа до полного исчезновения угрозы. При малых хирургических вмешательствах, включая удаление зубов, необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 30 - 60 %, необходимо введение лекарственного препарата каждые 24 часа не менее одних суток до достижения заживления. При крупных хирургических вмешательствах необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 80 - 100 % (дооперационный и постоперационный), необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 8 - 24 часа до адекватного заживления раны, далее не менее одной недели для поддержания активности фактора свертывания крови VIII на уровне 30 - 60 %. Необходимую частоту использования и дозу лекарственного препарата устанавливает лечащий врач.
При проведении лечения следует оценивать уровень фактора свертывания крови VIII для коррекции дозы и частоты повторных инъекций лекарственного препарата. Необходимо тщательно контролировать активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови, в особенности при крупных хирургических вмешательствах. Ответ на лечение у отдельных больных может отличаться, на что указывают различия в периоде полувыведения и степени восстановления активности фактора свертывания крови VIII.
Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии A средняя доза фактора свертывания крови VIII составляет 20 - 40 МЕ/кг массы тела с интервалами в 2 - 3 дня. У некоторых больных, в особенности у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в сокращении интервала между введениями фактора свертывания крови VIII или же увеличение его дозы.
У некоторых больных после терапии лекарственным препаратом возможно формирование ингибиторов фактора свертывания крови VIII, что может оказать влияние на эффективность дальнейшей терапии. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого увеличения активности фактора свертывания крови VIII или нет требуемого гемостатического эффекта, то рекомендуется консультация в специализированном лечебном центре с применением теста Бетесда. Для элиминации ингибитора фактора свертывания крови VIII может быть применена индукция иммунной толерантности, которая заключается в ежедневном введении фактора свертывания крови VIII в концентрации, которая превышает блокирующую способность ингибитора (100 - 200 МЕ/кг/сутки в зависимости от титра ингибитора). Фактор свертывания крови VIII выполняет функцию антигена и провоцирует рост титра ингибитора фактора свертывания крови VIII до развития толерантности, то есть снижения и дальнейшего исчезновения ингибитора. Индукция иммунной толерантности проводится постоянно и продолжается в среднем от 10 до 18 месяцев. Индукция иммунной толерантности должна проводиться только врачами, которые являются специалистами в области антигемофильного лечения.
Клинические данные об использовании фактора свертывания крови VIII у ранее не леченых больных ограничены.
Клиническое исследование при участии 15 пациентов до 6 лет не выявило специальных требований для дозирования лекарственного препарата у детей.
Необходимо контролировать наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII у больных. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого увеличения активности фактора свертывания крови VIII или нет необходимого гемостатического эффекта, то необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. Если у больных с высоким уровнем ингибиторов фактора свертывания крови VIII лечение лекарственным препаратом неэффективно, то необходимо рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. Лечением данных больных должны заниматься врачи, которые имеют опыт терапии гемофилии.
Имеются промежуточные данные продолжающегося исследования при участии пациентов, которые проходят индукцию иммунной толерантности фактором свертывания крови VIII. Режим дозирования устанавливается в лечебном учреждении индивидуально для каждого больного. Больные со слабым ответом, как правило, получают фактор свертывания крови VIII в дозе 50 - 100 МЕ/кг массы тела каждый день или через день, больные с сильным ответом, как правило, получают фактор свертывания крови VIII в дозе 100 - 150 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Титры ингибиторов фактора свертывания крови VIII определяют два раза в 7 дней в первые три месяца, затем титры ингибиторов фактора свертывания крови VIII определяют каждые три месяца во время плановых посещений лечебных учреждений для продолжения лечения. Результат индукции иммунной толерантности определяется через три года по трем последовательным критериям, в том числе негативный титр ингибиторов фактора свертывания крови VIII, восстановление активности фактора свертывания крови VIII, нормализация периода полувыведения фактора свертывания крови VIII. При промежуточном анализе установлено, что из 69 больных, которые получали фактор свертывания крови VIII в качестве индукции иммунной толерантности, 49 пациентов завершили исследование. У больных с успешной элиминацией ингибитора фактора свертывания крови VIII ежемесячная частота кровотечений значимо уменьшилась.
Перед внутривенным введением восстановленный лекарственный препарат необходимо осмотреть на изменение окраски и наличие механических включений. Восстановленный раствор фактора свертывания крови VIII должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор фактора свертывания крови VIII или при наличии сгустков в нем. Восстановленный раствор фактора свертывания крови VIII необходимо применять сразу же после приготовления и только один раз.
В качестве меры предосторожности следует контролировать частоту сердечных сокращений перед и во время введения фактора свертывания крови VIII. При выраженном учащении пульса введение фактора свертывания крови VIII необходимо замедлить или прекратить.
Любой неиспользованный раствор фактора свертывания крови VIII должен быть утилизирован согласно существующим правилам.
Как и при использовании любого лекарственного средства белкового происхождения, для внутривенного введения возможно развитие реакций повышенной чувствительности аллергического типа. Кроме фактора свертывания крови VIII лекарственный препарат содержит следовые количества других белков плазмы крови человека. Необходимо проинформировать больных о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая генерализованную и местную крапивницу, свистящее дыхание, ощущение сдавления грудной клетки, гипотензию, анафилаксию. При развитии данных симптомов необходимо немедленно прекратить использование лекарственного препарата и обратиться к лечащему врачу. При развитии шока необходимо провести стандартное противошоковое лечение.
При применении фактора свертывания крови VIII в редких случаях отмечались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ощущение жжения в месте введения, ощущение покалывания в месте введения, ангионевротический отек, приливы крови к лицу, озноб, генерализованную крапивницу, местную крапивницу, головную боль, гипотензию, апатичность, тошноту, тахикардию, беспокойство, ощущение сдавления грудной клетки, рвоту, звон в ушах, свистящее дыхание, в некоторых случаях данные симптомы могут прогрессировать, в том числе, до развития тяжелой анафилаксии, включая шок.
У пациентов с гемофилией A при применении фактора свертывания крови VIII возможно появление ингибиторов (антител) фактора свертывания крови VIII, что проявляется недостаточным клиническим ответом на введение лекарственного препарата. В данной ситуации необходимо обратиться в специализированный гематологический центр. Образование нейтрализующих ингибиторов (антител) фактора свертывания крови VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией A. Обычно этими ингибиторами фактора свертывания крови VIII являются иммуноглобулины G, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора свертывания крови VIII, их уровень определяют в единицах Бетесда на мл сыворотки крови с применением модифицированного метода. Риск формирования ингибиторов фактора свертывания крови VIII коррелирует с использованием лекарственного препарата и наиболее высок в первые 20 дней лечения. В редких случаях ингибиторы фактора свертывания крови VIII могут выявиться после первых 100 дней использования лекарственного препарата. Необходим тщательный контроль всех пациентов, которые получают лечение лекарственными препаратами фактора свертывания крови VIII, на предмет появления антител к фактору свертывания крови VIII путем проведения соответствующих лабораторных анализов и клинических наблюдений. В продолжающемся клиническом исследовании при участии ранее не леченых больных у 3 из 39 человек, которые получали фактор свертывания крови VIII по необходимости, появились ингибиторы фактора свертывания крови VIII. Два случая были клинически значимыми, у двух других пациентов ингибиторы фактора свертывания крови VIII спонтанно исчезли без изменения дозы лекарственного препарата. Все случаи образования ингибиторов фактора свертывания крови VIII отмечались при терапии по необходимости на протяжении не более 50 дней. Отмечался начальный уровень активности фактора свертывания крови VIII менее 1 % у 35 ранее не леченых больных и менее 2% у 4 ранее не леченых больных. К моменту промежуточного анализа фактор свертывания крови VIII использовали на протяжении не менее 20 дней у 34 больных и на протяжении не менее 50 дней у 30 больных. У ранее не леченых больных, которые применяли фактор свертывания крови VIII для профилактики, ингибиторы фактора свертывания крови VIII не определялись. Во время исследования 12 ранее не леченых больных подверглись 14 оперативным вмешательствам. Средний возраст больного на момент первого использования фактора свертывания крови VIII составил 7 месяцев (от 3 дней до 67 месяцев), а средняя длительность использования фактора свертывания крови VIII в клиническом исследовании составила 100 дней (от 1 до 553 дней).
Есть информация о наличии связи между образованием ингибиторов фактора свертывания крови VIII и аллергическими реакциями, поэтому при развитии аллергических реакций больной должен быть обследован на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. У пациентов с ингибиторами фактора свертывания крови VIII может быть повышен риск анафилаксии при последующем применении фактора свертывания крови VIII. Поэтому первое введение фактора свертывания крови VIII необходимо проводить по назначению лечащего врача под медицинским контролем в условиях, которые позволяют оказывать необходимую медицинскую помощь при развитии аллергических реакций.
Стандартные меры профилактики инфекционных заболеваний, которые могут быть вызваны использованием лекарственных средств, приготовленных из крови или сыворотки крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов сыворотки крови на специфические маркеры инфекционных заболеваний внедрение в производство лекарственных препаратов эффективных стадий инактивации и удаления микроорганизмов. Но при использовании лекарственных средств, которые приготовлены из крови или сыворотки крови человека, риск передачи микроорганизмов, которые вызывают инфекционные заболевания, не может быть полностью исключен. Также это относится к новым или неизвестным микроорганизмам. Данные меры профилактики инфекционных заболеваний считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов (вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита B, вирус гепатита C) и безоболочечного вируса гепатита A. Эти меры профилактики инфекционных заболеваний могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, например, парвовирус B19. Инфекционное заболевание, которое вызвано парвовирусом B19, может иметь серьезные последствия для женщин во время беременности (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). У больных, которые регулярно и многократно получают лекарственные препараты фактора свертывания крови VIII, произведенные из сыворотки крови человека, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации против гепатитов A и B.
Для установления связи между больным и серией лекарственного средства рекомендуется каждый раз при использовании фактора свертывания крови VIII записывать название и номер серии лекарственного препарата.

При применении фактора свертывания крови VIII необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), так как возможно развитие головной боли, звона в ушах, гипотензии и других побочных реакций, которые могут оказать негативное влияние на выполнение указанных видов деятельности. При развитии таких побочных реакций необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Так как гемофилия A встречается у женщин редко, то опыт использования фактора свертывания крови VIII у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Фактор свертывания крови VIII у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания следует применять только при наличии абсолютных показаний, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Побочные действия фактора свертывания крови VIII

Нервная система, психика и органы чувств: головная боль, беспокойство, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: гипотензия, приливы крови к лицу, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота.
Дыхательная система: ощущение сдавления грудной клетки, свистящее дыхание.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, аллергические реакции, тяжелая анафилаксия, ангионевротический отек, генерализованная крапивница, местная крапивница.
Общие расстройства и реакции в месте введения: ощущение жжения в месте введения, ощущение покалывания в месте введения, озноб, апатия, повышение температуры тела.
Лабораторные показатели: образование антител к фактору свертывания крови VIII в сыворотке крови.

Взаимодействие фактора свертывания крови VIII с другими веществами

Нет данных о взаимодействии фактора свертывания крови VIII с другими лекарственными препаратами.
Не следует использовать другие лекарственные средства при введении фактора свертывания крови VIII.

Передозировка

Случаев передозировки фактором свертывания крови VIII зарегистрировано не было. Рекомендуется не превышать назначенную дозу фактора свертывания крови VIII.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фактор свертывания крови VIII

Агемфил А
Антигемофильный фактор человека-М (AHF-M)
Бериате
Гемоктин
Гемофил М
Иммунат
Коэйт-ДВИ
Коэйт-ХП
Криобулин ТИМ 3
Криопреципитат
ЛонгЭйт
Октави
Октанат
Фанди
Хематэ П
Эмоклот Д.И.

Комбинированные препараты:
Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда: Вилате, Гемате® П.

Кровь является одной из важнейших частей человеческого организма. Эта жидкая субстанция питает все органы и ткани нашего тела. В норме у взрослого человека в теле от 3500 до 5000 мл крови. И чтобы это количество сохранялось, природой предусмотрен процесс остановки крови при ранениях. Рассмотрим факторы свертывания крови. , и какое значение она имеет для жизни человека.

Что такое гемостаз

В нашем организме кровь должна поддерживаться в жидком состоянии, чтобы обеспечивать все органы и ткани необходимыми питательными элементами и кислородом. В то же время при необходимости жидкая субстанция должна превращаться в желеобразную, чтобы человек не умер от кровопотери. А после того, как желеобразный тромб выполнил свою миссию, он опять должен принять жидкое состояние. Этот процесс регулирования состояния крови называется гемостазом.

Гемостаз - это очень сложный механизм, в котором участвуют десятки веществ. Если в этом процессе происходит сбой, человек может столкнуться со многими заболеваниями, которые несут опасность для жизни. На гемостаз влияют факторы свертывания в крови.

Коагуляция

Коагуляция или - это защитный механизм организма от большой кровопотери. Сегодня примерно половина человечества имеет проблемы с коагуляцией. Именно из-за них возникают такие страшные заболевания как тромбоз, инфаркт, инсульт, обширные кровотечения. Каждый десятый человек погибает в результате несвоевременного лечения данных патологий крови, а каждый второй вообще не подозревает у себя наличия нарушения коагуляции.

Коагуляция представляет собой последовательный ряд процессов, каждый из которых запускает следующий. При сбое на любом этапе свертывания возникает патология, которая препятствует нормальной свертываемости крови. Сегодня ученые выявили основные фазы свертывания крови, это:

• Возникновение протромбина.
• Возникновение тромбина.
• Активация фибрина.

Последней фазой остановки кровотечения является сужение и растворение тромба, который переходит в первоначально жидкое состояние.

Факторы влияющие на коагуляцию

За свертываемость крови в нашем организме отвечают две основные категории молекул – плазменные и тромбоцитарные. Плазменный гемостаз происходит при участии белков, которые участвуют в образовании тромба. Сколько факторов влияют на гемостаз? Таблица плазменных факторов состоит из 13 элементов, которые обозначаются в медицине римскими цифрами.

Каждый из этих компонентов выполняет свою роль в образовании фибрина.

Помимо пронумерованных факторов свертывания крови, существует еще несколько вспомогательных плазменных веществ, которые несут ответственность за реакцию всех компонентов.

Тромбоцитарные факторы свертывания крови - это составляющие тромбоцитов, относящиеся к компонентам, которые отвечают за свертываемость красных кровяных телец. Их в медицине насчитывается 10. При недостатке или избытке одного из компонентов происходит сбой в коагуляции и кровь свертывается медленнее нормы.

13 плазменных факторов

Также в коагуляции принимают участие дополнительные плазменные факторы свертывания крови.

К факторам свертывания в крови относятся компоненты: Виллебранда, Флетчера, Фитцджеральда. Эти составляющие участвуют в активации других факторов, и при их дефиците может нарушиться цепь коагуляции.

Дефицит одного или нескольких факторов свертывания крови ведет к развитию патологии под названием коагулопатия, которая представляет собой нарушение свертываемости крови. Коагулопатия может быть вызвана как наследственными, так и приобретенными причинами. К наследственным факторам развития заболевания относятся:

• Дефицит компонентов 8 и 9, 10 факторов.
• Дефицит компонентов 5, 7, 10 и 11 факторов.
• Дефицит компонентов других факторов.

Приобретенные факторы:

• Синдром ДВС.
• Приобретенные ингибиторы.
• Дефицит факторов протромбина.
• Препараты гепарина и др.

Тромбоцитарные факторы

Тромбоцитарные факторы свертывания в крови содержатся непосредственно в тромбоцитах - красных кровяных тельцах. Сегодня ученые говорят, что их количество превышает 10, но точное число до сих пор остается под вопросом. В учебниках по медицине сегодня приводится 12 молекул свертываемости крови:

• Белок тромбина.
• Триггер фибрина акцелератор.
• Фосфолипопротеид.
• Ингибитор гепарина.
• Агглютинабелин.
• Ингибитор распада фибрина.
• Ингибитор распада протромбина.
• Ретрактозин.
• Серотонин.
• Котромбопластин.
• Активатор фибрина.
• АДФ отвечает за слипаемость тромбоцитов.

Факторы влияющие на свертываемость крови

Для того, чтобы поддерживать свое здоровье в порядке каждый человек должен знать факторы ускоряющие и замедляющие свертывание в крови. Эти знания помогут избежать развития опасных для жизни состояний и своевременно наладить систему коагуляции. Нарушение гемостаза на любой стадии может привести либо к обширным кровотечениям, либо к образованию тромбов. И то и другое опасно для жизни.

Низкая свертываемость крови. Это состояние опасно возникновением смертельных внутренних кровотечений. Причинами развития патологии могут стать:

• Генетические нарушения.
• Онкологические заболевания на поздней стадии.
• Препараты разжижающие кровь.
• Нехватка витамина К.
• Нехватка кальция.
• Заболевания печени.

Лечение данной патологии зависит от причин ее развития. Препараты назначает врач гематолог. Если причиной плохой свертываемости стало медикаментозное лечение, нужно ограничить прием лекарств или заменить их на более щадящие препараты.

Данная патология опасна образованием тромбов сосудов, вен и артерий. При закупорке артерий происходит отмирание органов, которые она питает. Также опасность заключается в возможности отрыва тромба, который может закупорить жизненно важные артерии легких и сердца, это ведет к летальному исходу. Основными причинами развития этого нарушения являются:

• Инфекционные заболевания.
• Низкая физическая активность.
• Атеросклероз.
• Обезвоживание.
• Наследственные факторы.
• Сахарный диабет.
• Лишний вес.
• Беременность.
• Аутоиммунные заболевания.
• Стресс.
• Онкологические болезни.

При лечении данной патологии главной целью врачей является снижение свертываемости крови до нормального уровня. Для этих целей используют специальные препараты - антикоагулянты. Их прием должен проходить под четким контролем лечащего врача. Сначала пациенту назначается курс гепарина, а затем проводят аспириновую терапию.

При наследственной тромбофелии аспирин назначается в малых дозах еще в младенчестве.

Анализ на функцию свертываемости крови необходимо проводить перед любым хирургическим вмешательством, чтобы исключить возможные осложнения. Также это исследование назначают беременным женщинам и при определенных жалобах пациентов. Обычно повышенная свертываемость наблюдается у пациентов пожилого возраста.

Если у вас обнаружили нарушение свертываемость крови, не нужно предаваться панике. Это значит, что вам необходимо более тщательно следить за своим здоровьем. Любое лекарственное средство нужно принимать только после консультации с врачом. Также необходимо сдавать все анализы, чтобы выяснить причину нарушения. Если не затягивать с лечением и выполнять все рекомендации доктора, болезнь быстро отступит и ваша жизнь вернется в здоровое русло.