Бициллин: инструкция по применению. Побочные эффекты и противопоказания Бициллин. Побочные эффекты Бициллина

Бициллин – природный антибиотик, который относится к группе пенициллинов. Оказывает бактерицидное и антибактериальное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения во флаконах по 10 мл:

• Бициллин 1 – порошок белого цвета без запаха. При добавлении воды образует стойкую суспензию. Содержит 600000 или 1200000 ЕД бензатина бензилпенициллина;
• Бициллин 3 – белый порошок, иногда с желтоватым оттенком. Образует стойкую суспензию при добавлении воды. Содержит по 200000 или 400000 ЕД бензатина бензилпенициллина, бензилпенициллина новокаиновой соли и бензилпенициллина натрия;
• Бициллин 5 – белый порошок, горьковатый на вкус. При добавлении физиологического раствора, воды или раствора новокаина (0,25-0,5%) образует молочную гомогенную суспензию. Содержит 300000 ЕД бензилпенициллина новокаиновой соли и 1200000 ЕД бензатина бензилпенициллина.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к Бициллину микроорганизмами, особенно в тех случаях, когда существует необходимость длительного поддержания терапевтической дозы:

• Скарлатина;
• Острый тонзиллит;
• Рожистое воспаление;
• Раневые инфекции;
• Ревматизм (лечение и профилактика);
• Лейшманиоз;
• Фрамбезия;
• Сифилис и др.

Противопоказания

Антибиотик Бициллин противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата и другим пенициллинам.

Осторожности требует применение Бициллина у пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей и другими аллергическими заболеваниями, а также у больных с повышенной чувствительностью к различным лекарственным средствам в анамнезе (в том числе к другим антибиотикам и сульфаниламидам).

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции, Бициллин вводят глубоко внутримышечно в ягодичную мышцу. Внутривенное введение препарата запрещено, так как возрастает риск развития синдрома Уанье (ощущение тревоги и подавленности, нарушение зрения).

Взрослым для лечения и профилактики инфекционных заболеваний назначают Бициллин 1 в дозировке 300000 и 600000 ЕД один раз в неделю либо 1200000 ЕД два раза в месяц. При ревматизме дозу увеличивают до 2400000 ЕД дважды в месяц. Для предупреждения рецидивов ревматизма назначают 600000 ЕД один раз в неделю на протяжении 1,5 месяцев совместно с приемом других нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты.

По специальной инструкции проводят лечение сифилиса: назначают среднюю дозу в 2400000 ЕД 2 или 3 раза с интервалами в 8 дней.

Доза Бициллина 3 составляет 300000 ЕД. Повторные инъекции проводят не ранее, чем через 4 дня после предыдущих уколов. В дозе 600000 ЕД препарат вводят 1 раз в шесть дней.

Разовая доза Бициллина 3 при лечении сифилиса (первичного и вторичного) – 1800000 ЕД. Продолжительность терапии – 7 инъекций. При этом первая инъекция проводится в дозировке 300000 ЕД, вторая (через сутки) – в полной дозе, а последующие инъекции делают также в полной дозе два раза в неделю.

При терапии скрытого раннего и вторичного рецидивного сифилиса доза для первой инъекции равна 300000 ЕД, а для последующих – 1800000 ЕД. Кратность инъекций – два раза в неделю. Продолжительность курса – 14 инъекций.

Суспензию готовят непосредственно перед введением. Во флакон Бициллина 5 добавляют 5-6 мл 0,9% раствора NaCl, стерильной дистиллированной воды или 0,25-0,5%-го раствора новокаина. Смесь встряхивают полминуты до образования гомогенной взвеси и сразу же вводят.

Побочные действия

При применении Бициллина могут возникнуть такие побочные эффекты, как:

• Лейкопения, анемия, гипокоагуляция, эозинофилия, тромбоцитопения;
• Боль в суставах, крапивница, мультиформная эритема, отек Квинке, сыпь на слизистых и коже, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит;
• Артралгия, повышение температуры тела, глоссит, стоматит, головная боль, болезненность в месте инъекции, суперинфекция (при длительной терапии).

Особые указания

Если при применении Бициллина развилась аллергическая реакция, лечение препаратом следует немедленно прекратить. В случае появления симптомов анафилактического шока необходимо срочно принять меры для вывода больного из этого состояния (ввести глюкокортикоиды, норэпинефрин, а при необходимости – провести искусственную вентиляцию легких).

При терапии венерических заболеваний, когда есть подозрение на сифилис, проводят микроскопические и серологические исследования перед началом лечения и в течение следующих 4-х месяцев.

Из-за возможности развития грибковых поражений при применении Бициллина, целесообразно назначать витамин C и витамины группы B, а также, при необходимости, леворин и нистатин. Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения и/или использование препарата в дозах ниже рекомендованных может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей.

Если в ходе внутримышечного введения в шприце появилась кровь (что свидетельствует о попадании иглы в сосуд) необходимо извлечь шприц, а затем произвести инъекцию в новое место. После извлечения иглы место укола следует придавить ватным тампоном. Это препятствует попаданию лекарственного средства из ткани мышц в подкожную клетчатку.

Аналоги

К аналогам Бициллина относятся такие лекарственные средства, как:

• Бензатина бензилпенициллин;
• Бензатинбензилпенициллин стерильный;
• Бензициллин-1;
• Ретарпен;
• Молдамин;
• Экстенциллин;
• Ретарпен 2,4;
• Ретарпен 1,2.

Сроки и условия хранения

По инструкции, Бициллин следует хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 15 °C. Срок годности препарата – 3 года.

Инструкция по применению:

Фармакологическое действие

Бициллин является природным антибиотиком группы пенициллинов. Препарат подавляет синтез клеточной оболочки и стенки микроорганизмов, что препятствует росту и размножению бактерий. Бициллин активен в отношении многих грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов, однако к действию данного препарата устойчиво большинство грамотрицательных бактерий, вирусы, грибы, микобактерии, простейшие.

Бициллин представляет собой порошок для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения. В зависимости от состава различают три вида данного препарата:

• Бициллин 1 содержит бензатин бензилпенициллин в концентрации 300, 600 или 1200 тыс. ЕД.
• Бициллин 3 состоит из бензатина бензилпенициллина, бензилпенициллина натриевой соли и бензилпенициллина новокаиновой соли. Все вещества представлены в равных пропорциях – по 200 или 400 тыс. ЕД.
• Бициллин 5 представляет собой комбинацию бензатина бензилпенициллина и бензилпенициллина новокаиновой соли в пропорции 1200 и 300 тыс. ЕД соответственно.

Для Бициллина 1 характерно медленное всасывание после введения и поступление в кровь на протяжении длительного периода. Препарат начинает действовать через 3-6 часов после применения, а максимальной концентрации достигает через 12-24 часа.

Бициллин 3 также медленно гидролизуется, после однократного применения достаточная для лечения концентрация препарата в крови наблюдается на протяжении 6-7 суток.

Максимальная концентрация Бициллин 5 достигается в первые часы после введения и сохраняется на достаточном для эффективной терапии уровне 28 дней. Незначительная часть Бициллина трансформируется, выводится в основном почками. Препарат способен проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению Бициллина

Бициллин, инструкция подтверждает, применяется в следующих случаях:

• инфекции, которые были вызваны чувствительными к пенициллину организмами (особенно когда необходима длительная терапевтическая концентрация препарата в крови);
• профилактика ревматизма;
• инфекциии ЛОР-органов и дыхательных путей (тонзиллит, стрептококковый фарингит, крупозные и очаговые пневмонии, скарлатина);
• рожистое воспаление;
• сифилис, фрамбезия, гонорея.

Инструкция по применению Бициллина

Применение Бициллина возможно только путем внутримышечного введения на значительную глубину. Раствор готовят непосредственно перед использованием. Согласно инструкции, Бициллин может быть разбавлен изотоническим раствором натрия хлорида, стерильной водой или 0,25-0,5 % раствором прокаина. Перед введением препарата пациент должен быть проверен на переносимость данного антибиотика.

Профилактика и лечение Бициллином 1 инфекционных заболеваний происходит с в виде еженедельного (1 раз в неделю) введения 300 или 600 тыс. ЕД. Возможно применение Бициллина 1 в дозе 1,2 млн. ЕД, но тогда кратность введений сокращается до 2 раз в месяц. Лечение ревматизма предусматривает использование 2,4 млн ЕД 2 раза в месяц, а профилактика рецидивов ревматизма – по 600 тыс. ЕД еженедельно на протяжении 6 недель. Индивидуальный режим дозирования подбирается при сифилисе, при этом рекомендованная доза составляет 2,4 млн. ЕД, которую необходимо вводит 2-3 раза с соблюдением 8-дневных перерывов между применением Бициллина 1.

Бициллин 3 вводится в дозе 300 тыс. ЕД (за один раз могут быть сделаны две инъекции в разные ягодицы) или 600 тыс. ЕД. Введение Бициллина 3 в меньшей дозировке производится 1 раз в 4 дня, а в большей дозировке – 1 раз в 6 дней. Курс лечения первичного и вторичного сифилиса предусматривает 7 инъекций по 1,8 млн. ЕД, исключением является первое введение – 300 тыс. ЕД: второе введение Бициллина 3 проводится через сутки после первой инъекции, а последующие – 2 раза в неделю.

Бициллин 5 взрослым и детям старше 8 лет рекомендуется вводить 1 раз в 4 недели в дозе 1,5 млн. ЕД. Детям старше 8 лет доза Бициллина 5 может быть уменьшена до 1,2 млн. ЕД. Возможно применение препарата в дозе 600 тыс. ЕД детям младше 8 лет – 1 раз в 3 недели.

Побочные эффекты

Инструкция к Бициллину содержит перечень негативных реакций, которые могут быть вызваны применение препарата:

• головная боль, головокружение, шум в ушах;
• бронхоспазм;
• диарея, тошнота, глоссит (воспаление языка), стоматит, нарушение функции печени;
• интерстициальный нефрит;
• нарушения функции миокарда, колебания артериального давления;
• гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия;
• крапивница, кожные высыпания, дерматит, отеки, озноб, лихорадка, анафилактический шок, ангионевротический отек Квинке;
• суперинфекция (у ослабленных больных), вызванная устойчивостью микрофлоры к препарату.

Противопоказания к применению Бициллина

Применение Бициллина запрещено пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллинам. Пациентам с гиперчувствительностью к новокаину не назначается Бициллин 3 и Бициллин 5.

Осторожность необходима при применении препарата больным, страдающим:

• крапивницей;
• бронхиальной астмой;
• сенной лихорадкой.

В инструкции к Бициллину информация об использовании препарата во время беременности и кормления грудью отсутствует. Учитывая, что действующие вещества данного антибиотика способны проникать в грудное молоко и через плацентарный барьер, применение Бициллина должно проводиться только по назначению и под контролем врача.

Дополнительная информация

Для того, чтобы применение Бициллина не спровоцировало развитие грибковых поражений могут быть назначены аскорбиновая кислота и витамины группы В, а при необходимости – леворин и нистатин.

Годным Бициллин считается в течение 3 лет с момента изготовления.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибактериальный препарат группы пенициллинов пролонгированного действия, разрушающихся пенициллиназой. В основе механизма действия лежит нарушение синтеза пептидогликана - мукопептида клеточной оболочки, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (не образующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Actinomyces israelii.
Препарат также активен в отношении Treponema spp., анаэробных спорообразующих палочек, лейшманий.
К препарату устойчивы Staphylococcus spp., продуцирующие пенициллиназу.

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации в течение 6-7 сут. C max в плазме крови достигается через 12-24 ч после введения.

После введения Бициллина-3 в дозе 2.4 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 14 день составляет 0.12 мкг/мл; после введения Бициллина-3 в дозе 1.2 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 21 день составляет 0.06 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

После в/м введения медленно гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина.

В незначительной степени подвергается биотрансформации.

Связывание с белками плазмы крови - 40-60%. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Хорошо распределяется в жидкостях, при этом распределение в тканях - низкое.

Выведение

Выводится преимущественно почками.

Показания

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину возбудителями (особенно в тех случаях, когда необходимо создать длительную терапевтическую концентрацию в крови);

Сифилис;

Фрамбезия;

Стрептококковые инфекции (острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожа), за исключением инфекций, вызываемых стрептококками группы В;

Профилактика ревматизма;

Лейшманиоз.

Инструкция по применению / дозировка

Бициллин-3 вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в дозе не более 1.2 млн ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции проводят на 4 сут после предыдущей инъекции.
Препарат в дозе 600 000 ЕД вводят 1 раз в 6 дней.
При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн.ЕД. Курс лечения - 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 000 ЕД, вторая инъекция - через 1 сут в полной дозе (1.8 млн.ЕД). Последующие инъекции проводят 2 раза в неделю.
При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 000 ЕД, для последующих инъекции - 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения - 14 инъекций.
Запрещается в/в введение препарата.
Правила приготовления и введения раствора
Суспензию Бициллина-3 готовят непосредственно перед употреблением. Во флакон с препаратом вводят 2-3 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Смесь во флаконе встряхивают в течение 30 сек (в направлении продольной оси) до образования гомогенной суспензии (или взвеси), которую вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, анафилактический шок, артралгия, лихорадка, эксфолиативный отек.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит.

Со стороны свертывающей системы крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

Прочие: при длительном применении - суперинфекция, микозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам и прокаину (новокаину);

Бронхиальная астма;

Сенная лихорадка;

Другие аллергические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Бициллин-3 при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не предоставлены.

Особые указания

При развитии аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение.

При развитии анафилактического шока показано проведение противошоковой терапии (введение норэпинефрина, ГКС, проводят ИВЛ).

Не допускается внутривенное и эндолюмбальное введение, т.к. возможно развитие синдрома Уанье (подавленность, тревога, парестезии, нарушение зрения).

При лечении венерических заболеваний, при подозрении на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможным развитием грибковых поражений, целесообразно назначение противогрибковых препаратов (нистатин, леворин), а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или раннее прекращение лечения приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Бициллин-3 не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) отмечается синергизм действия; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм.

Бициллин-3 снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).

При одновременном применении Бициллина-3 с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом месте при температуре 8-15°С. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Активные вещества:

Бензатина бензилпенициллин

бензилпенициллин натрия (бензилпенициллина натриевая 200000 ЕД 400000 ЕД соль) или бензилпенициллин калия (бензилпенициллина калиевая соль)

200000 ЕД 400000 ЕД

бензилпенициллин прокаин (бензилпенициллина

новокаиновая соль)

Описание

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию.

Показания к применению

Для лечения инфекций (у взрослых), вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:

• сифилис,
• фрамбезия, пинта,
• острый тонзиллит, скарлатина

Для профилактики стрептококковых инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В):

• острый тонзиллит,
• скарлатина,
• повторные атаки после острой ревматической лихорадки,
• рецидивы рожи,
• раневые инфекции,
• послеоперационные осложнения,
• ревматизм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и другим бета-лактамным антибиотикам, к прокаину.

С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

Беременность и период лактации

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 600 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сут после предыдущей инъекции.

В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 600 тыс. ЕД, вторая инъекция - через 1 сут в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю. ^

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 600 тыс. ЕД, для последующих инъекций - 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения - 14 инъекций.

Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0,25-0,5% раствор новокаина (5-6 мл), готовят ех tempore.

Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с.

Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).

Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Приготовленная суспензия препарата не подлежит хранению после приготовления. Приготовленную суспензию вводят немедленно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная

экссудативная эритема, редко анафилактический шок.

Артралгия, лихорадка, эксфолиативный дерматит; стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

При длительной терапии - суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Передозировка

Данных по передозировке нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с Бициллином-3 бактерицидных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, циклосерина, ванкомицина, рифампицина, аминогликозидов) отмечается синергизм действия; бактериостатических антибиотиков (в т.ч. макролидов, хлорамфеникола, линкозамидов, тетрациклинов) - антагонизм действия.

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон, салицилаты), аллопуринол, пробенецид, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов.

При одновременном применении Бициллина-3 с ингибиторами ангиотензин- конвертирующего фермента (АКФ) возможна гиперкалиемия.

Антикоагулянты - производные кумарина или индандиона, гепарин или тромболитические средства, а также нестероидные противовоспалительные средства, особенно аспирин, дифлунисал в очень высоких дозах, другие салицилаты, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов или сульфинпиразон при одновременном применении с Бициллином-3 могут снижать протромбиновый индекс, способствовать развитию гипотромбинемии и повышать риск кровотечения.

Бициллин-3, снижая клиренс метотрексата, повышает его токсичность.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию Бициллина-3 и повышает концентрацию препарата в сыворотке крови, удлиняет время сохранения высоких концентраций, увеличивает период полувыведения и риск токсического действия.

При использовании Бициллина-3 может отмечаться перекрестная повышенная чувствительность к другим эфироподобным местноанестезирующим средствам.

Бициллин-3 снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

При одновременном применении Бициллина-3 с этинилэстрадиолом возрастает риск развития прорывных кровотечений.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Особенности применения

При появлении любых аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и назначить соответствующе лечение. Могут наблюдаться тяжелые и иногда фатальные аллергические реакции вплоть до развития анафилактического шока. При сборе анамнеза следует обращать внимание на переносимость проводимого ранее лечения пенициллинами. При указаниях в анамнезе на аллергию на пенициллин препарат категорически противопоказан.

Аллергические реакции на пенициллин могут быть перекрестными с аллергическими реакциями на цефалоспорины. В связи с этим при указаниях в анамнезе на аллергические реакции на цефалоспорины противопоказано назначение пенициллинов.

Нельзя водить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

БИЦИЛЛИН (Бициллин-1 , сп. Б ; Bicillinum-1 ; син.: Benzathine penicillin, Benzethacil, Duapen, Duropenin, Neolin, Permapen, Retarpen, Tardocillin ) - антибиотик группы пенициллина, обладающий пролонгированным действием. Ν,Ν1-дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина, C 48 H 64 O 12 N 6 S 2 . Б. получен в 1951 г. при взаимодействии двух молекул калиевой соли бензилпенициллина и одной молекулы дву уксуснокисл ого N,N1-дибензилэтилендиамина.

Бициллин - тонкий белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Плохо растворим в воде, растворим в спирте, формамиде, пиридине, этиленгликоле; нерастворим в эфире. При смешивании с водой образует тонкую стойкую суспензию. Для определения биол, активности Б. первоначально растворяют в формамиде или диметилформамиде. Биол, активность Б. определяется в единицах действия бензилпенициллина. Теоретическая активность Б. равна 1307 ЕД/мг. Инактивируется Б. при действии кислот, щелочей, гидроксил-амина и фермента пенициллиназы (см.). По спектру антибактериального действия аналогичен другим препаратам бензилпенициллина (см. Пенициллины). Но токсичности Б. сходен с новокаиновой солью бензилпенициллина. LD 50 бициллина при внутрибрюшинном введении белым мышам составляет 460 мг/кг. При пероральном введении белым мышам хорошо переносится доза 4 г/кг. Обладает местноанестезирующим действием. Не разрушается соляной к-той желудка, в связи с чем в первые годы после внедрения в мед. практику он применялся не только внутримышечно, но и per os.

Пролонгированное действие Б. обусловлено плохой растворимостью его в воде, вследствие чего в месте введения создается депо препарата, из к-рого он медленно всасывается в кровь. После внутримышечного введения Б. максимальная концентрация бензилпенициллина в крови в 15 раз ниже, чем после введения новокаиновой соли, и в 30 раз ниже, чем после введения натриевой соли бензилпенициллина, однако его преимущество состоит в том, что он сохраняется в крови в течение длительного времени. Так, терапевтическая концентрация сохраняется в крови после однократного внутримышечного введения Б. в дозе 300 000 ЕД около недели, 600 000 ЕД - ок. 2 нед., 1 200 000 ЕД - ок. 3 нед. Увеличение дозы Б. отражается, в первую очередь, на длительности его циркуляции в организме, а не на уровне бензилпенициллина в крови. Для создания более высоких концентраций бензилпенициллина в крови используют комбинированные препараты Б. с калиевой (или натриевой) и новокаиновой солью бензилпенициллина.

Бициллин-2 представляет собой смесь трех частей Б.и одной части калиевой или натриевой соли бензилпенициллина. Бнциллин-3 - смесь равных частей Б., калиевой или натриевой соли бензилпенициллина и новокаиновой соли бензилпенициллина. Бициллин-5 - смесь четырех частей Б. и одной части новокаиновой соли бензилпенициллина. Бициллин-6 - смесь трех частей Б., одной части калиевой и двух частей новокаиновой соли бензилпенициллина. Все перечисленные комбинированные препараты Б. малотоксичны, идентичны но антибактериальному спектру, стабильны при хранении.

Для леч. целей промышленностью выпускаются бициллин-1, бициллин-3 и бициллин-5.

Бициллин-1 выпускают во флаконах по 300 000, 600 000, 1 200 000 и 2 400 000 ЕД. Бициллин-3 - по 300 000, 600 000, 900 000 и 1 200 000 ЕД и бициллин-5 - по 1 500 000 ЕД. Сохраняют с предосторожностью при комнатной температуре.

Применение бициллина в клинике

Б. назначают при условии чувствительности возбудителя заболевания к бензилпенициллину. Б. применяют при тех же показаниях, что и бензилпенициллин, но особенно целесообразно его применять для профилактики и лечения ревматизма, для лечения сифилиса, длительно текущих инфекционных заболеваний, для профилактики инфекционных осложнений после некоторых хирургических операций. Лечение и профилактика ревматизма и лечение всех стадий сифилиса проводится по специальным схемам. При лечении скарлатины Б. столь же эффективен, как и пенициллин.

Бициллин-1 назначают взрослым в дозе 300 000-600 000 ЕД один раз в неделю или в дозе 1 200 000 ЕД два раза в месяц. Детям бициллин-1 вводят в дозе 5000-10 000 ЕД на 1 кг веса один раз в неделю или в дозе 20 000 ЕД на 1 кг веса два раза в месяц.

Бициллин-3 назначают взрослым в дозе 300 000 ЕД один раз в 3 дня {очередная инъекция на четвертые сутки после предыдущей) или в дозе 600 000 ЕД один раз в 6-7 дней.

При лечении сифилиса дозы бициллина-3 увеличивают до 900 000- 1 200 000 ЕД.

Наибольшее распространение получили две методики профилактики рецидивов ревматизма: сезонная и круглогодичная. При первой бициллин-1 вводят внутримышечно по 600 000 ЕД с недельными интервалами или по 1 200 000 ЕД один раз в 3 нед.; продолжительность курса - 6 нед.

Для круглогодичной профилактики применяют бициллин-5 в разовой дозе 1 500 000 ЕД с четырехнедельными интервалами в течение года.

Бициллин-5 взрослым вводят один раз в 4 нед., детям дошкольного возраста - по 600 000 ЕД один раз в 3 нед., детям старше 8 лет - 1 200 000 ЕД один раз в 4 нед.

Терапевтическая концентрация пенициллина для воздействия на бета-гемолитический стрептококк группы А составляет 0,025 ЕД/мл, и приведенные выше дозы Б. обеспечивают в течение указанных интервалов времени концентрацию в крови не ниже 0,03 ЕД/мл. Регулярное применение Б. способствует снижению высеваемости стрептококка, а также уменьшению показателей стрептококковой сенсибилизации (по данным динамики титров противострептококковых антител). За последние годы разрабатывается вопрос о применении Б. с целью первичной профилактики ревматизма.

При острых и обострении хрон, стрептококковых инфекций (в первую очередь тонзиллита) более показано лечение пенициллином с однократным введением в конце курса Б. для длительного поддержания концентрации пенициллина в организме и окончательной ликвидации инфекции.

Б. вводят только внутримышечно. Суспензию Б. готовят стерильно перед употреблением. Во флакон с антибиотиком вводят 2-3 мл стерильной диет, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия. Полученную после перемешивания гомогенную взвесь вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы, предварительно убедившись в том, что игла не попала в кровеносный сосуд.

Опасения в отношении угнетения факторов естественного иммунитета при длительном введении Б. оказались преувеличенными.

Противопоказаниями к применению препаратов Б. являются: повышенная чувствительность к бензилпенициллину и другим лекарственным препаратам, в т. ч. к антибиотикам, сульфаниламидам, новокаину, аллергические заболевания (бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка и др.), тяжелые формы гипертонической болезни, постинфарктные состояния, заболевания эндокринных желез и кроветворной системы, тяжелые болезни ц. н. с. Побочные явления такие же, как при применении препаратов пенициллина.

При проведении профилактики рецидивов ревматизма у детей и взрослых аллергические реакции встречаются в 2-8% случаев, в т. ч. тяжелые - в 0,3%. Для предупреждения лекарственной реакции очень важно выяснить переносимость препарата больным ранее.

Библиография: Бочоришвили В. Г. и д р. Сравнительная оценка терапевтического эффекта бициллина и пенициллина при лечении больных скарлатиной, Педиатрия, № 1, с. 13, 1970; Дюрантные препараты пенициллина, под ред. Г. Е. Владимирова, Д., 1955, библиогр.; Ермольева 3. В. Антибиотики, интерферон, бактериальные полисахариды, М., 1968; Ермольева 3. В. и др. Бициллин (N, ЬР-дибензилэтилендиаминовая соль пенициллина), Антибиотики, т. 1, J4» 1, с. 37, 1956, библиогр.; Лабинская А. С. и д р. Иммуно-микробиологнческие показатели у больных ревматизмом при сезонной бициллинопрофилактике, Тер. арх., т. 42, № 2, с. 50, 1970; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 258, М., 1972; Навашин С. М. и Фомина И. П. Спраночник по антибиотикам, М., 1974; Нестеров А. И. О теоретических, клинических и методических аспектах ранней диагностики и профилактики ревматизма, Вопр, ревмат., № 1, с. 3, 1969; S z a b о J. L., Edwards С. D. a. Bruce W. F. N, N1-dibenzylethylenediamine penicillin, Ant-ibiot. et Chemother. (Basel), v. 1, p. 499, 1951.

Л. Б. Гольдберг, B. А. Насонова.