Бактерицидные препараты. Комплексные препараты. Бактериостатические лекарственные средства
Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.
Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.
Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).
Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).
Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположительные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие.
Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.
Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологического действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.
Мишень для действия пенициллина – клеточная стенка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что приводит к нарушению ее проницаемости.
В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиотиков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эффективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.
Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.
Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий
Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.
История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.
Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.
Как действуют антибиотики
Рекомендуем прочитать:Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:
- бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
- бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.
Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.
Группы антибиотиков
Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.
Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:
- Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:
- Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
- Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
- Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.
- Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:
- I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
- II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
- III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
- IV поколение: цефпиром.
- V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.
Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.
- – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.
Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .
- Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
- Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
- Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
- Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
- Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
- Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
- Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
- Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.
Способы применения антибиотиков
Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:
- Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
- Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.
Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.
- Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.
Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.
При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.
Чувствительность к антибиотикам
Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.
Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.
Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.
После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.
Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).
Всегда ли эффективны антибиотики
Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.
Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.
Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.
Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.
Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.
Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !
Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.
Антибиотики и алкоголь
Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.
Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.
Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.
Антибиотики при беременности
Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.
В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.
Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:
- Пневмония;
- ангина;
- инфицированные раны;
- специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
- половые инфекции: , .
Какие же антибиотики можно назначить беременной?
Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.
К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.
Какие из препаратов нельзя назначать при беременности
Нельзя применять у беременных следующие препараты:
- аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
- кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
- фторхинолоны ;
- тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
- левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.
По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.
Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.
Последствия приема антибиотиков
Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.
Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:
Аллергические реакции
Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.
Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:
Токсические реакции
Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.
Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт
При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.
Другие побочные эффекты
К прочим побочным последствиям относят:
- угнетение иммунитета;
- появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
- суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
- нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
- бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.
Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью
Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.
Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:
- хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
- крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
- экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
- пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.
Антибиотики для детей
Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.
Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.
Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.
Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:
Гудков Роман, врач-реаниматолог
Наименование параметра | Значение |
Тема статьи: | Бактерицидные препараты |
Рубрика (тематическая категория) | Образование |
УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ
Адгезивность как фактор патогенности.Микробыспособны проникать через строго определенные ворота. Взаимодействие микробов с эпителиальными клетками начинается со специфического прикрепления их к эпителию – адгезии.
Экзотоксины – продукты метаболизма микробной клетки, выделяющиеся в окружающую среду. Это белковые вещества со свойствами ферментов, высокотоксичны, не вызывают лихорадки у хозяина. Экзотоксины по химической структуре делятся на простые и сложные. Отличительная их особенность – выраженная органотропностьивысокая специфичность действия.
ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ И ВИРУЛЕНТНОСТИ
Все свойства, определяющие патогенность, проявляются микробами посредством продуцируемых БАВ – факторов патогенности и разделяются на три категории: 1) факторы патогенности с инвазивной функцией; 2) факторы патогенности с антифагоцитарной функцией; 3) факторы патогенности с токсической функцией.
Факторы патогенности с инвазивной и антифагоцитарной функциями играют роль в начальных стадиях развития инфекции как пусковой момент в возникновении инфекционного процесса. Формирование специфических патологических поражений при многих инфекциях определяется группой факторов с токсической функцией. Токсигенность – способность вырабатывать токсические вещества.
Эндотоксины – липополисахаридные комплексы в составе клеточной стенки бактерий, освобождаются только при ее распаде. Относительно стабильны, выдерживают нагревание свыше 60 0 С. Слаботоксичны, вызывают лихорадку, менее токсичны, органотропностьвыражена слабо. .
Генетический контроль токсигенности . Токсигенные свойства микроорганизмов находятся под контролем так называемых tox-генов , локализованных в хромосоме или внехромосомных генетических структурах (профагах или плазмидах).
Существуют условно-патогенные микроорганизмы : представители нормальной микрофлоры человека и животных (Е. coli, S. faecalis, S. epidermidis, P. vulgaris и др.), обитающие на коже и слизистых оболочках органов и систем, сообщающихся с внешней средой. В здоровом организме нормальная микрофлора создает конкурентные условия для патогенных микробов, оказывает стимулирующее влияние на функционирование иммунной системы. Присущие им потенциально-патогенные свойства условно-патогенные микробы проявляют при ослаблении защитных сил организма (впервые указал И.Мечников).
Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 ᴦ. В 1941-1942 гᴦ. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 ᴦ. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.
Антибиотики - ϶ᴛᴏ специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.
Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).
Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).
Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположительные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие.
Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.
Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологического действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.
Мишень для действия пенициллина – клеточная стенка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, благодаря чему прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что приводит к нарушению ее проницаемости.
Сегодня выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиотиков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эффективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.
Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов ʼʼмишениʼʼ для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.
Бактерицидные препараты - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Бактерицидные препараты" 2017, 2018.
Антибактериальные средства подразделяют на бактериостатические (подавляющие размножение бактерий) и бактерицидные (вызывающие их гибель).
Бактерицидные лекарственные средства
1. Бета-лактамные антибиотики
- Пенамы (бензилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, нафциллин, тикарциллин, пиперациллин)
- Пенемы (пока не выпускаются)
- Карбапенемы (имипенем, меропенем)
- Цефемы (цефалоспорины, цефамицины)
- Карбапенемы (лоракарбеф)
- Монобактамы (азтреонам)
2. Аминогликозиды: гентамицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин, стрептомицин
3. Фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин
4. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин
5. Другие: триметоприм/сульфаметоксазол, метронидазол, рифампицин
Бактериостатические лекарственные средства
1. Макролиды: эритромицин, кларитромицин, азитромицин, диритромицин
2. Клиндамицин
3. Стрептограмины (хинупристин/дальфопристин)
4. Хлорамфеникол
5. Тетрациклины: тетрациклин, миноциклин, доксициклин
Для лечения большинства инфекций достаточно бактериостатического действия, однако при нарушениях иммунитета (например, нейтропении) или слабых защитных механизмах в очаге инфекции (менингит, эндокардит) нужны бактерицидные препараты. В таких условиях бактериостатические препараты оказывают лишь временное действие, так как после их отмены микроорганизмы вновь начинают размножаться.
Бактерицидное и бактериостатическое действие может быть избирательным. Так, макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол и тетрациклины оказывают бактериостатическое действие, но в некоторых условиях или в отношении определенных микроорганизмов они бактерицидны. И наоборот, пенициллины - бактерицидные антибиотики - на энтерококков действуют бактериостатически.
Кроме того, активность антибактериальных препаратов может зависеть от концентрации: в низкой концентрации в очаге инфекции препарат оказывает бактериостатический эффект, в высокой - бактерицидный. Так, быстрота и выраженность бактерицидного действия аминогликозидов, фторхинолонов и метронидазола находятся в прямой зависимости от концентрации препарата.
Высокую концентрацию в очаге поражения позволяет получить эндолимфатическое (лимфотропное) введение препаратов.
С другой стороны, бактерицидное действие β-лактамных антибиотиков и ванкомицина проявляется медленно и при увеличении концентрации антибиотика почти не усиливается. Бета-лактамные антибиотики бактерицидны только в отношении быстро делящихся бактерий, а фторхинолоны - и в отношении покоящихся. Размножение микроорганизмов характерно для свежей культуры и ранней стадии инфекции, а при хронической инфекции большая часть возбудителей не делится.
Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.
Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.
Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).
Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).
Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположительные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие.
Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.
Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологического действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.
Мишень для действия пенициллина – клеточная стенка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что приводит к нарушению ее проницаемости.
В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиотиков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эффективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.
Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.